Selinexor en Pembrolizumab voor de behandeling van cisplatine-ongeschikt of cisplatine-refractair lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom door histologie
• Meetbare ziekte door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• Komt niet in aanmerking voor chemotherapie op basis van cisplatine vanwege nierdisfunctie (gedefinieerd als creatinineklaring [CrCl] =< 60 ml/min), > graad 2 perifere neuropathie of ototoxiciteit (gedefinieerd als >= graad 2 gehoorverlies); OF onwil van de patiënt om cisplatine te krijgen; OF vorderde op één op platina gebaseerd chemotherapieregime voor gevorderde ziekte
• Kan in het verleden neoadjuvante of adjuvante op platina gebaseerde chemotherapie of intravesicale therapie hebben gehad
• >= 18 jaar oud
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
• Levensverwachting >= 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 × 10^9/L
• Hemoglobine >= 9 g/dL (mogelijk getransfundeerd)
• Totaal bilirubineniveau =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van < 3 x ULN moeten hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST)- en alanineaminotransferase (ALT)-waarden =< 2,5 x ULN, of ASAT- en ALAT-waarden =< 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever)
• Creatinineklaring >= 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
• Proefpersonen met actief hepatitis B-virus (Hep B) zijn toegestaan ​​als antivirale therapie voor hepatitis B gedurende > 8 weken is gegeven en de virale belasting < 100 IE/ml is voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Proefpersonen met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zijn toegestaan. Proefpersonen met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die CD4+ T-celaantallen >= 350 cellen/uL hebben en geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende opportunistische infecties in het afgelopen jaar zijn toegestaan
• Bereidheid om verplichte biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan (tenzij er voldoende gearchiveerde tumormonsters beschikbaar zijn voor PD-L1 IHC-evaluatie)
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken (bijv. Implantaten, injecties, anticonceptiepillen met twee hormonen, spiraaltjes [spiraaltjes], volledige onthouding of gesteriliseerde partner en sterilisatie van vrouwen) een barrièremethode (bijv. condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de therapieperiode en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
• Moet studiegeneesmiddel kunnen slikken

Uitsluitingscriteria:

• Bestraling ontvangen =< 14 dagen voorafgaand aan inschrijving op de plaats van geselecteerde doellaesies
• Systemische therapie voor kanker =< 21 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Auto-immuunziekte die actieve therapie vereist zoals gedefinieerd door corticosteroïden in een dosis >= 10 mg oraal prednison of equivalent of die chronische immunosuppressieve therapie vereist
• Gebruik van corticosteroïden =< 14 dagen voorafgaand aan inschrijving bij een dosis van >= 10 mg oraal prednison of equivalent per dag
• Immuuncontrolepuntremmertherapie ontvangen (anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA4-gerichte therapie) in een eerdere klinische studie
• Heeft eerder selinexor of een andere XPO1-remmer gekregen
• Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke voorwaarde die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Elke aandoening, inclusief aanvullende maligniteiten, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het proces zou verstoren
• Ernstige infectie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de therapietrouw tijdens het onderzoek zou verstoren binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving