- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04856189
Selinexor ja pembrolitsumabi sisplatiiniin kelpaamattoman tai sisplatiinille refraktaarisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsaputken karsinooman hoitoon
Vaiheen Ib/II tutkimus Selinexor Plus pembrolitsumabista sisplatiiniin kelpaamattomilla tai sisplatiinirefraktorisilla potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selineksorin suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä vakioannos pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on edennyt uroteelisyöpä ja jotka eivät sovellu sisplatiiniin tai eivät kestä platinaa. (Vaihe Ib) II. Selineksorin ja pembrolitsumabin yhdistelmän objektiivisen vastenopeuden (ORR) määrittäminen potilailla, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä ja jotka eivät ole sisplatiinihoitoa kelvollisia tai jotka eivät kestä platinaa. (Vaihe II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selineksorin ja pembrolitsumabin yhdistelmän toksisuusprofiilin lisäarviointi potilailla, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä.
II. Selineksorin ja pembrolitsumabin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi edelleen potilailla, joilla on pitkälle edennyt uroteelisyöpä, joka määritellään etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Rekrytointi
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Mamta Parikh, MD
- Puhelinnumero: 916-734-3771
- Sähköposti: mbparikh@ucdavis.edu
-
Päätutkija:
- Mamta Parikh, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä histologialla
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v)1.1
- Ei oikeutettu saamaan sisplatiinipohjaista kemoterapiaa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi (määritelty kreatiniinipuhdistumana [CrCl] = < 60 ml/min), > asteen 2 perifeerisen neuropatian tai ototoksisuuden (määritelty >= asteen 2 kuulonaleneman) vuoksi; TAI potilaan haluttomuus saada sisplatiinia; TAI eteni yhdellä platinapohjaisella kemoterapia-ohjelmalla edenneen taudin hoitoon
- on saattanut olla aiemmin saanut neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa tai intravesikaalista hoitoa
- >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2
- Elinajanodote >= 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä >= 100 × 10^9/l
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (saattaa olla verensiirrossa)
- Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 2,5 x ULN, tai ASAT- ja ALAT-tasot = < 5 x ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (Hep B), ovat sallittuja, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikon ajan ja viruskuorma on < 100 IU/ml ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaat, joilla on hoitamaton C-hepatiittivirus (HCV), ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja joiden CD4+ T-solujen määrä >= 350 solua/uL ja joilla ei ole ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen vuoden aikana, ovat sallittuja.
- Halukkuus pakolliseen esikäsittelyä edeltävään biopsiaan (ellei saatavilla ole riittävää arkistoitua kasvainnäytettä PD-L1 IHC -arviointia varten)
- Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, kahdella hormonilla sisältävät ehkäisypillerit, kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani ja naisten sterilointi) ja estemenetelmä (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
- Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- On kyettävä nielemään tutkimuslääkettä
Poissulkemiskriteerit:
- Säteilyn saaminen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista valittujen kohdevaurioiden paikkaan
- Systeeminen syövän hoito = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
- Autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa kortikosteroideilla annoksella >= 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa tai joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa
- Kortikosteroidien käyttö = < 14 päivää ennen ilmoittautumista annoksella >= 10 mg suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa vuorokautta
- Sai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA4-suunnattu hoito) aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa
- On saanut aiemmin selineksoria tai muuta XPO1-estäjää
- Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimushoidon imeytymistä
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Mikä tahansa ehto, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
- Mikä tahansa tila, mukaan lukien ylimääräiset pahanlaatuiset kasvaimet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitomyöntyvyyttä tutkimuksen aikana
- Vaikea infektio, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan turvallisuutta tai tutkimukseen osallistumista 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Hoito (selineksori, pembrolitsumabi)
Potilaat saavat selineksoria PO päivinä 1, 8 ja 15 ja pembrolitsumabia IV 30 minuutin ajan päivänä 1.
Syklit toistuvat 21 päivän välein 24 kuukauden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) (vaihe Ib)
Aikaikkuna: Jopa 2 sykliä (kukin sykli on 21 päivää)
|
Määrittelee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT:t).
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet luetellaan annostason mukaan.
Erikseen annostason ja laajennuskohortin (sekä koko RP2D-kohortin) mukaan haittatapahtumat (AE) lasketaan yhteen potilaiden lukumääränä National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. termi ja arvosana, jossa arvosana on potilaan hoitojakson maksimiarvo.
|
Jopa 2 sykliä (kukin sykli on 21 päivää)
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR, joka lasketaan niiden potilaiden kokonaismääränä, joilla on vahvistettu täydellinen vaste tai osittainen vaste, raportoidaan prosenttiosuutena arvioitavista potilaista.
Vaste raportoidaan käyttämällä Solid Tumor 1.1 -määritelmien vasteen arviointikriteerejä.
ORR lasketaan yhteen tarkalla binomiaalisella 95 %:n luottamusvälillä (CI).
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
3. asteen tai korkeamman AE:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Määrittelee NCI CTCAE -versio 5. Niiden potilaiden lukumäärä (%), joilla on >= 1 asteen 3-5 haittavaikutuksia, sekä osuus, joilla on tarkka binomiaalinen 95 % luottamusväli.
|
Jopa 2 vuotta
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta tutkimukseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvioitu Kaplan-Meier-kaaviolla ja estimaatti PFS:n mediaanilla 95 %:n luottamusvälillä.
|
Ilmoittautumisesta tutkimukseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mamta Parikh, University of California, Davis
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCDCC#289 (Muu tunniste: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2021-02845 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen uroteelikarsinooma
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterUroGen Pharma Ltd.Ei ole enää käytettävissäUrothelial Carcinoma ureteral SijaintiYhdysvallat
-
Tianjin Medical University Second HospitalRekrytointiLihas-invasiivinen virtsarakon syöpä Urothelial CarcinomaKiina
-
Merck Sharp & Dohme LLCValmisUrothelial Carcinoma Associated 1 RNA, Human
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi
-
University of California, IrvineNatera, Inc.Ei vielä rekrytointiaGastroesofageaalinen adenokarsinoomaYhdysvallat