Selinexor ja pembrolitsumabi sisplatiiniin kelpaamattoman tai sisplatiinille refraktaarisen, paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsaputken karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä histologialla
• Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v)1.1
• Ei oikeutettu saamaan sisplatiinipohjaista kemoterapiaa munuaisten vajaatoiminnan vuoksi (määritelty kreatiniinipuhdistumana [CrCl] = < 60 ml/min), > asteen 2 perifeerisen neuropatian tai ototoksisuuden (määritelty >= asteen 2 kuulonaleneman) vuoksi; TAI potilaan haluttomuus saada sisplatiinia; TAI eteni yhdellä platinapohjaisella kemoterapia-ohjelmalla edenneen taudin hoitoon
• on saattanut olla aiemmin saanut neoadjuvanttia tai adjuvanttia platinapohjaista kemoterapiaa tai intravesikaalista hoitoa
• >= 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 × 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saattaa olla verensiirrossa)
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 x ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 2,5 x ULN, tai ASAT- ja ALAT-tasot = < 5 x ULN (potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (Hep B), ovat sallittuja, jos hepatiitti B:n antiviraalista hoitoa on annettu yli 8 viikon ajan ja viruskuorma on < 100 IU/ml ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Potilaat, joilla on hoitamaton C-hepatiittivirus (HCV), ovat sallittuja. Koehenkilöt, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja joiden CD4+ T-solujen määrä >= 350 solua/uL ja joilla ei ole ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisen vuoden aikana, ovat sallittuja.
• Halukkuus pakolliseen esikäsittelyä edeltävään biopsiaan (ellei saatavilla ole riittävää arkistoitua kasvainnäytettä PD-L1 IHC -arviointia varten)
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, kahdella hormonilla sisältävät ehkäisypillerit, kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen raittius tai steriloitu kumppani ja naisten sterilointi) ja estemenetelmä (esim. kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake
• Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
• On kyettävä nielemään tutkimuslääkettä

Poissulkemiskriteerit:

• Säteilyn saaminen = < 14 päivää ennen ilmoittautumista valittujen kohdevaurioiden paikkaan
• Systeeminen syövän hoito = < 21 päivää ennen ilmoittautumista
• Autoimmuunisairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa kortikosteroideilla annoksella >= 10 mg oraalista prednisonia tai vastaavaa tai joka vaatii kroonista immunosuppressiivista hoitoa
• Kortikosteroidien käyttö = < 14 päivää ennen ilmoittautumista annoksella >= 10 mg suun kautta otettavaa prednisonia tai vastaavaa vuorokautta
• Sai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa (anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-CTLA4-suunnattu hoito) aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa
• On saanut aiemmin selineksoria tai muuta XPO1-estäjää
• Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimushoidon imeytymistä
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Mikä tahansa ehto, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen
• Mikä tahansa tila, mukaan lukien ylimääräiset pahanlaatuiset kasvaimet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitomyöntyvyyttä tutkimuksen aikana
• Vaikea infektio, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan turvallisuutta tai tutkimukseen osallistumista 4 viikkoa ennen ilmoittautumista