Selinexor e Pembrolizumab para o tratamento de carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático inelegível à cisplatina ou refratário à cisplatina

Critério de inclusão:

• Carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático confirmado patologicamente por histologia
• Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• Não elegível para receber quimioterapia à base de cisplatina devido a disfunção renal (definida como depuração de creatinina [CrCl] = < 60 mL/min), neuropatia periférica de grau 2 ou ototoxicidade (definida como perda auditiva de grau 2); OU relutância do paciente em receber cisplatina; OU progrediu em um regime de quimioterapia à base de platina para doença avançada
• Pode ter feito quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante à base de platina ou terapia intravesical no passado
• >= 18 anos de idade
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 × 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (pode ter sido transfundido)
• Nível de bilirrubina total = < 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3 x LSN)
• Níveis de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN, ou níveis de AST e ALT = < 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Indivíduos com vírus da hepatite B ativo (Hep B) são permitidos se a terapia antiviral para hepatite B tiver sido administrada por > 8 semanas e a carga viral for < 100 UI/mL antes da primeira dose do tratamento experimental. Indivíduos com vírus da hepatite C (HCV) não tratados são permitidos. Indivíduos com vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de células T CD4+ >= 350 células/uL e sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) no último ano são permitidos
• Disposição para se submeter à biópsia pré-tratamento obrigatória (a menos que haja espécime de tumor de arquivo adequado disponível para avaliação PD-L1 IHC)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por >= 1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Ou, participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, pílulas anticoncepcionais com dois hormônios, dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado e esterilização feminina) e um método de barreira (por exemplo, preservativos, anel vaginal, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 4 meses após a última dose do medicamento em estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado
• Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Deve ser capaz de engolir o medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Recebendo radiação = < 14 dias antes da inscrição no local das lesões-alvo selecionadas
• Terapia sistêmica para câncer = < 21 dias antes da inscrição
• Distúrbio autoimune que requer terapia ativa, conforme definido por corticosteroides em uma dose >= 10 mg de prednisona oral ou equivalente ou requer terapia imunossupressora crônica
• Uso de corticosteroides =< 14 dias antes da inscrição em uma dose de >= 10 mg de prednisona oral ou equivalente por dia
• Recebeu terapia com inibidor de checkpoint imunológico (anti-PD-1, anti-PD-L1 ou terapia dirigida anti-CTLA4) em um ensaio clínico anterior
• Recebeu selinexor ou outro inibidor de XPO1 anteriormente
• Qualquer disfunção gastrointestinal ativa que possa interferir na absorção do tratamento do estudo na opinião do investigador
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer condição que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado
• Qualquer condição, incluindo malignidades adicionais, anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, interferiria na segurança ou adesão do paciente durante o estudo
• Infecção grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo dentro de 4 semanas antes da inscrição