Selinexor 和 Pembrolizumab 用于治疗顺铂不合格或顺铂难治的局部晚期或转移性尿路上皮癌

纳入标准：

• 经组织学病理证实的局部晚期或转移性尿路上皮癌
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 可测量的疾病
• 由于肾功能不全（定义为肌酐清除率 [CrCl] =< 60 mL/min）、> 2 级周围神经病变或耳毒性（定义为 >= 2 级听力损失），不符合接受基于顺铂的化疗的条件；或患者不愿意接受顺铂； OR 在一种以铂类为基础的晚期疾病化疗方案中取得进展
• 过去可能接受过新辅助或辅助铂类化疗或膀胱内治疗
• >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
• 预期寿命 >= 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 × 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 × 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（可能已输血）
• 总胆红素水平 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（总胆红素必须 < 3 x ULN 的吉尔伯特综合征患者除外）
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 =< 2.5 x ULN，或 AST 和 ALT 水平 =< 5 x ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）
• 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 如果乙型肝炎的抗病毒治疗已超过 8 周，并且在第一次试验治疗前病毒载量 < 100 IU/mL，则允许患有活动性乙型肝炎病毒 (Hep B) 的受试者。 允许携带未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。 允许 CD4+ T 细胞计数 >= 350 个细胞/uL 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 受试者，并且去年没有获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 定义的机会性感染病史
• 愿意接受强制性治疗前活检（除非有足够的存档肿瘤标本可用于 PD-L1 IHC 评估）
• 具有非生殖潜力的女性受试者（即，根据历史绝经后 - 无月经 > = 1 年；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 或者，有生育能力的女性受试者必须在首次研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性
• 具有生殖潜力的男性和女性受试者必须同意使用高效的节育方法（例如，植入物、注射剂、含两种激素的避孕药、宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或绝育伴侣以及女性绝育）和在治疗期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内使用屏障方法（例如，避孕套、阴道环、海绵等）
• 能够理解并愿意签署知情同意书
• 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
• 必须能够吞服研究药物

排除标准：

• 接受辐射 =< 14 天前登记到选定的目标病变部位
• 癌症全身治疗 =< 入组前 21 天
• 需要积极治疗的自身免疫性疾病，定义为皮质类固醇剂量 >= 10 mg 口服泼尼松或等效药物或需要长期免疫抑制治疗
• 使用皮质类固醇 =< 入组前 14 天，剂量 >= 10 mg 口服强的松或等效药物
• 在之前的临床试验中接受过免疫检查点抑制剂治疗（抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4 定向治疗）
• 之前接受过 selinexor 或其他 XPO1 抑制剂
• 研究者认为可能干扰研究治疗药物吸收的任何活动性胃肠道功能障碍
• 孕妇或哺乳期妇女
• 禁止理解或提供知情同意的任何条件
• 研究者认为会影响患者在试验期间的安全或依从性的任何情况，包括其他恶性肿瘤、实验室异常或精神疾病
• 入组前 4 周内研究者认为会影响患者安全或试验依从性的严重感染