Selinexor i pembrolizumab w leczeniu niekwalifikującego się do cisplatyny lub opornego na cisplatynę miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak urotelialny w badaniu histologicznym
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1
• Niekwalifikujący się do chemioterapii opartej na cisplatynie z powodu dysfunkcji nerek (zdefiniowanej jako klirens kreatyniny [CrCl] =< 60 ml/min), neuropatii obwodowej > 2 stopnia lub ototoksyczności (zdefiniowanej jako >= utrata słuchu stopnia 2); LUB niechęć pacjenta do przyjmowania cisplatyny; LUB nastąpiła progresja po jednym schemacie chemioterapii opartym na platynie w przypadku zaawansowanej choroby
• Mógł mieć w przeszłości neoadiuwantową lub adjuwantową chemioterapię opartą na platynie lub terapię dopęcherzową
• >= 18 lat
• Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• Liczba płytek krwi >= 100 × 10^9/l
• Hemoglobina >= 9 g/dL (mogła być przetoczona)
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 3 x GGN)
• Stężenia aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (ALT) =< 2,5 x ULN lub AST i ALT = < 5 x GGN (dla pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Osoby z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) są dopuszczone, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana przez > 8 tygodni, a miano wirusa wynosi < 100 IU/ml przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Osoby z nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone. Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy mają liczbę limfocytów T CD4+ >= 350 komórek/ul i bez historii zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w ciągu ostatniego roku
• Gotowość do poddania się obowiązkowej biopsji przed leczeniem (chyba że dostępna jest odpowiednia archiwalna próbka guza do oceny PD-L1 IHC)
• Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez >= 1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Lub kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (np. implantów, zastrzyków, tabletek antykoncepcyjnych z dwoma hormonami, wkładek wewnątrzmacicznych [IUD], całkowitej abstynencji lub sterylizacji partnera i sterylizacji kobiet) oraz metoda mechaniczna (np. prezerwatywa, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody
• Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
• Musi być w stanie połknąć badany lek

Kryteria wyłączenia:

• Odbieranie promieniowania =< 14 dni przed zapisaniem do miejsca wybranych zmian docelowych
• Terapia systemowa raka =< 21 dni przed włączeniem
• Zaburzenie autoimmunologiczne wymagające aktywnego leczenia, zgodnie z definicją kortykosteroidów w dawce >= 10 mg doustnego prednizonu lub równoważnej dawki lub wymagające przewlekłego leczenia immunosupresyjnego
• Stosowanie kortykosteroidów =< 14 dni przed włączeniem do badania w dawce >= 10 mg prednizonu doustnie lub równoważnej dziennie
• Otrzymana terapia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (terapia ukierunkowana na anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA4) w ramach wcześniejszego badania klinicznego
• Otrzymał wcześniej selineksor lub inny inhibitor XPO1
• Jakakolwiek czynna dysfunkcja przewodu pokarmowego, która w opinii badacza mogłaby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie warunki, które uniemożliwiałyby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody
• Każdy stan, w tym dodatkowe nowotwory złośliwe, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które w opinii badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjenta podczas badania
• Ciężka infekcja, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem