Selinexor y pembrolizumab para el tratamiento del carcinoma urotelial metastásico o localmente avanzado no elegible para cisplatino o refractario al cisplatino

Criterios de inclusión:

• Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico confirmado patológicamente por histología
• Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• No apto para recibir quimioterapia basada en cisplatino debido a disfunción renal (definida como aclaramiento de creatinina [CrCl] = < 60 ml/min), neuropatía periférica > grado 2 u ototoxicidad (definida como pérdida auditiva >= grado 2); O renuencia del paciente a recibir cisplatino; O progresó con un régimen de quimioterapia basado en platino para la enfermedad avanzada
• Puede haber recibido quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino o terapia intravesical en el pasado
• >= 18 años de edad
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 × 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 × 10^9/L
• Hemoglobina >= 9 g/dL (puede haber sido transfundida)
• Nivel de bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total de < 3 x ULN)
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN, o niveles de AST y ALT = < 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado)
• Depuración de creatinina >= 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault
• Los sujetos con el virus de la hepatitis B activo (Hep B) pueden recibir tratamiento antiviral para la hepatitis B durante > 8 semanas y la carga viral es < 100 UI/mL antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten sujetos con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratado. Se permiten sujetos con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tengan recuentos de células T CD4+ >= 350 células/uL y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en el último año.
• Disposición a someterse a una biopsia pretratamiento obligatoria (a menos que haya una muestra de tumor de archivo adecuada disponible para la evaluación IHC de PD-L1)
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). O bien, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos que tengan potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., implantes, inyectables, píldoras anticonceptivas con dos hormonas, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada y esterilización femenina) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 4 meses después de la última dosis del fármaco del estudio
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado
• Capacidad para cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo
• Debe ser capaz de tragar el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Recibir radiación =< 14 días antes de la inscripción en el sitio de las lesiones diana seleccionadas
• Terapia sistémica para el cáncer = < 21 días antes de la inscripción
• Trastorno autoinmune que requiere terapia activa definida por corticosteroides a una dosis >= 10 mg de prednisona oral o el equivalente o que requiere terapia inmunosupresora crónica
• Uso de corticosteroides = < 14 días antes de la inscripción a una dosis de >= 10 mg de prednisona oral o el equivalente por día
• Recibió terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (terapia dirigida anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4) en un ensayo clínico anterior
• Ha recibido selinexor u otro inhibidor de XPO1 anteriormente
• Cualquier disfunción gastrointestinal activa que pudiera interferir con la absorción del tratamiento del estudio en opinión del investigador
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier condición que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado
• Cualquier condición, incluidas neoplasias malignas adicionales, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad o el cumplimiento del paciente durante el ensayo.
• Infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción