- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04856189
Selinexor a pembrolizumab pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu nezpůsobilého k cisplatině nebo refrakterního na cisplatinu
Studie fáze Ib/II Selinexor Plus Pembrolizumab u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem nezpůsobilým k cisplatině nebo refrakterním na cisplatinu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) selinexoru v kombinaci se standardní dávkou pembrolizumabu u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří jsou nevhodní pro cisplatinu nebo refrakterní na platinu. (Fáze Ib) II. Stanovit míru objektivní odpovědi (ORR) selinexoru v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, kteří nereagují na cisplatinu nebo jsou refrakterní na platinu. (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Dále zhodnotit profil toxicity kombinace selinexoru s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem.
II. Dále zhodnotit účinnost kombinace selinexoru s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým uroteliálním karcinomem, jak je definováno přežitím bez progrese (PFS).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Nábor
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Mamta Parikh, MD
- Telefonní číslo: 916-734-3771
- E-mail: mbparikh@ucdavis.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mamta Parikh, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky patologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom
- Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
- Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny kvůli renální dysfunkci (definované jako clearance kreatininu [CrCl] =< 60 ml/min), > periferní neuropatii 2. stupně nebo ototoxicitě (definované jako >= ztráta sluchu 2. stupně); NEBO neochota pacienta přijímat cisplatinu; OR progredoval na jednom režimu chemoterapie na bázi platiny pro pokročilé onemocnění
- V minulosti mohl mít neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii na bázi platiny nebo intravezikální terapii
- >= 18 let
- Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
- Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
- Počet krevních destiček >= 100 × 10^9/l
- Hemoglobin >= 9 g/dl (může být podán transfuzí)
- Celková hladina bilirubinu = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN)
- Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) =< 2,5 x ULN nebo hladiny AST a ALT =< 5 x ULN (pro subjekty s prokázaným metastatickým onemocněním jater)
- Clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Subjekty s aktivním virem hepatitidy B (Hep B) jsou povoleny, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána po dobu > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby. Subjekty s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou povoleny. Subjekty s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet CD4+ T-buněk >= 350 buněk/ul a nemají v anamnéze oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v posledním roce, jsou povoleny
- Ochota podstoupit povinnou biopsii před léčbou (pokud není k dispozici adekvátní archivní vzorek nádoru pro hodnocení PD-L1 IHC)
- Ženy, které mají nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO oboustranná ooforektomie v anamnéze). Nebo ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku
- Subjekty mužského a ženského pohlaví, které mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. implantáty, injekce, antikoncepční pilulky se dvěma hormony, nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizace partnera a sterilizace ženy) a bariérová metoda (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku
- Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
- Musí být schopen spolknout studovaný lék
Kritéria vyloučení:
- Příjem záření =< 14 dní před zařazením na místo vybraných cílových lézí
- Systémová léčba rakoviny =< 21 dní před zařazením
- Autoimunitní porucha vyžadující aktivní léčbu definovanou kortikosteroidy v dávce >= 10 mg perorálně prednisonu nebo ekvivalentu nebo vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu
- Užívání kortikosteroidů =< 14 dní před zařazením do studie v dávce >= 10 mg perorálního prednisonu nebo ekvivalentu denně
- Při předchozí klinické studii byla přijata léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (terapie zaměřená na anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4)
- Dříve užíval selinexor nebo jiný inhibitor XPO1
- Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s vstřebáváním studované léčby
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
- Jakýkoli stav včetně dalších malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat pacientovu bezpečnost nebo compliance během studie
- Závažná infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost pacienta nebo dodržování klinického hodnocení během 4 týdnů před zařazením do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Léčba (selinexor, pembrolizumab)
Pacienti dostávají selinexor PO ve dnech 1, 8 a 15 a pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1.
Cykly se opakují každých 21 dní po dobu 24 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) (fáze Ib)
Časové okno: Až 2 cykly (každý cyklus je 21 dní)
|
Definováno toxicitou omezující dávku (DLT).
Toxicita omezující dávku bude uvedena podle úrovně dávky.
Samostatně podle úrovně dávky a expanzní kohorty (stejně jako pro celkovou kohortu RP2D) budou nežádoucí příhody (AE) shrnuty jako počet pacientů podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI). termín a stupeň, kde stupeň je maximum za dobu léčby pacienta.
|
Až 2 cykly (každý cyklus je 21 dní)
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) (fáze II)
Časové okno: Až 2 roky
|
ORR, vypočítaná jako celkový počet pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí nebo částečnou odpovědí, bude uvedena jako procento z celkového počtu hodnotitelných pacientů.
Odezva bude hlášena pomocí kritérií hodnocení odezvy v definicích Solid Tumor 1.1.
ORR bude sumarizována přesnými binomickými 95% intervaly spolehlivosti (CI).
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt AE stupně 3 nebo vyšší
Časové okno: Až 2 roky
|
Definováno NCI CTCAE verze 5. Bude uveden počet (%) pacientů, kteří prodělali >= 1 AE stupně 3-5, a také podíl s přesným binomickým 95% CI.
|
Až 2 roky
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zařazení do studie po dobu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Hodnoceno pomocí Kaplan-Meierova grafu a odhadu mediánu PFS s 95% CI.
|
Od zařazení do studie po dobu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mamta Parikh, University of California, Davis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCDCC#289 (Jiný identifikátor: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- P30CA093373 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2021-02845 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoMelanomSpojené státy, Francie, Itálie, Spojené království, Španělsko, Belgie, Izrael, Mexiko, Japonsko, Kanada, Holandsko, Švédsko, Korejská republika, Austrálie, Ruská Federace, Chile, Německo, Polsko, Irsko, Nový Zéland, Dánsko, Švýcarsko, Jižní Afrika
-
University Medical Center GroningenDokončeno
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNeznámýPrimární lymfom centrálního nervového systémuRakousko
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.NáborNemalobuněčný karcinom plicČína
-
Chinese University of Hong KongDokončenoAkrální lentiginózní melanomHongkong
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámeSlizniční melanom | Akrální melanomKorejská republika
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsNáborKolorektální karcinom | Rakovina endometriaHolandsko
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCDokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy
-
The University of Hong KongMerck Sharp & Dohme LLCNeznámýT-buněčný lymfom | NK-buněčný lymfomHongkong