Selinexor a pembrolizumab pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu nezpůsobilého k cisplatině nebo refrakterního na cisplatinu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky patologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom
• Onemocnění měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
• Nevhodné pro chemoterapii na bázi cisplatiny kvůli renální dysfunkci (definované jako clearance kreatininu [CrCl] =< 60 ml/min), > periferní neuropatii 2. stupně nebo ototoxicitě (definované jako >= ztráta sluchu 2. stupně); NEBO neochota pacienta přijímat cisplatinu; OR progredoval na jednom režimu chemoterapie na bázi platiny pro pokročilé onemocnění
• V minulosti mohl mít neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii na bázi platiny nebo intravezikální terapii
• >= 18 let
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• Počet krevních destiček >= 100 × 10^9/l
• Hemoglobin >= 9 g/dl (může být podán transfuzí)
• Celková hladina bilirubinu = < 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 x ULN)
• Hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) =< 2,5 x ULN nebo hladiny AST a ALT =< 5 x ULN (pro subjekty s prokázaným metastatickým onemocněním jater)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Subjekty s aktivním virem hepatitidy B (Hep B) jsou povoleny, pokud byla antivirová léčba hepatitidy B podávána po dobu > 8 týdnů a virová zátěž je < 100 IU/ml před první dávkou zkušební léčby. Subjekty s neléčeným virem hepatitidy C (HCV) jsou povoleny. Subjekty s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají počet CD4+ T-buněk >= 350 buněk/ul a nemají v anamnéze oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) v posledním roce, jsou povoleny
• Ochota podstoupit povinnou biopsii před léčbou (pokud není k dispozici adekvátní archivní vzorek nádoru pro hodnocení PD-L1 IHC)
• Ženy, které mají nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu >= 1 roku; NEBO hysterektomie v anamnéze; NEBO bilaterální podvázání vejcovodů v anamnéze; NEBO oboustranná ooforektomie v anamnéze). Nebo ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku
• Subjekty mužského a ženského pohlaví, které mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (např. implantáty, injekce, antikoncepční pilulky se dvěma hormony, nitroděložní tělíska [IUD], úplná abstinence nebo sterilizace partnera a sterilizace ženy) a bariérová metoda (např. kondomy, vaginální kroužek, houba atd.) během období terapie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas
• Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu
• Musí být schopen spolknout studovaný lék

Kritéria vyloučení:

• Příjem záření =< 14 dní před zařazením na místo vybraných cílových lézí
• Systémová léčba rakoviny =< 21 dní před zařazením
• Autoimunitní porucha vyžadující aktivní léčbu definovanou kortikosteroidy v dávce >= 10 mg perorálně prednisonu nebo ekvivalentu nebo vyžadující chronickou imunosupresivní léčbu
• Užívání kortikosteroidů =< 14 dní před zařazením do studie v dávce >= 10 mg perorálního prednisonu nebo ekvivalentu denně
• Při předchozí klinické studii byla přijata léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu (terapie zaměřená na anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4)
• Dříve užíval selinexor nebo jiný inhibitor XPO1
• Jakákoli aktivní gastrointestinální dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího mohla interferovat s vstřebáváním studované léčby
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakákoli podmínka, která by bránila porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu
• Jakýkoli stav včetně dalších malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat pacientovu bezpečnost nebo compliance během studie
• Závažná infekce, která by podle názoru zkoušejícího narušila bezpečnost pacienta nebo dodržování klinického hodnocení během 4 týdnů před zařazením do studie