Selinexor og Pembrolizumab for behandling av cisplatin-uegnet eller cisplatin-refraktært lokalt avansert eller metastatisk urothelial karsinom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom ved histologi
• Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Ikke kvalifisert til å motta cisplatinbasert kjemoterapi på grunn av nedsatt nyrefunksjon (definert som kreatininclearance [CrCl] =< 60 ml/min), > grad 2 perifer nevropati eller ototoksisitet (definert som >= grad 2 hørselstap); ELLER manglende vilje hos pasienten til å motta cisplatin; ELLER utviklet seg på ett platinabasert kjemoterapiregime for avansert sykdom
• Kan ha hatt neoadjuvant eller adjuvant platinabasert kjemoterapi eller intravesikal terapi tidligere
• >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 × 10^9/L
• Hemoglobin >= 9 g/dL (kan ha blitt transfundert)
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på < 3 x ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) nivåer =< 2,5 x ULN, eller AST og ALT nivåer =< 5 x ULN (for personer med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Pasienter med aktivt hepatitt B-virus (Hep B) er tillatt hvis antiviral behandling for hepatitt B har vært gitt i > 8 uker og virusmengden er < 100 IE/ml før første dose av prøvebehandlingen. Personer med ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) er tillatt. Personer med humant immunsviktvirus (HIV) som har CD4+ T-celletall >= 350 celler/uL og ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner det siste året er tillatt
• Vilje til å gjennomgå obligatorisk biopsi før behandling (med mindre det er tilstrekkelig arkivert tumorprøve tilgjengelig for PD-L1 IHC-evaluering)
• Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal av historie - ingen menstruasjon i >= 1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som har reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare injeksjoner, p-piller med to hormoner, intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner, og kvinnelig sterilisering) og en barrieremetode (f.eks. kondomer, vaginalring, svamp osv.) i løpet av terapiperioden og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema
• Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Må kunne svelge studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt stråling =< 14 dager før registrering til stedet for utvalgte mållesjoner
• Systemisk behandling for kreft =< 21 dager før påmelding
• Autoimmun lidelse som krever aktiv behandling som definert av kortikosteroider i en dose >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende eller som krever kronisk immunsuppressiv terapi
• Bruk av kortikosteroider =< 14 dager før registrering i en dose på >= 10 mg oral prednison eller tilsvarende per dag
• Mottatt immunkontrollpunkthemmerterapi (anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4-rettet behandling) på en tidligere klinisk studie
• Har mottatt selinexor eller en annen XPO1-hemmer tidligere
• Enhver aktiv gastrointestinal dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen etter etterforskerens mening
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver tilstand som forbyr forståelse eller gjengivelse av informert samtykke
• Enhver tilstand, inkludert ytterligere maligniteter, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse under rettssak
• Alvorlig infeksjon som etter etterforskerens mening vil forstyrre pasientsikkerheten eller etterlevelse ved utprøving innen 4 uker før innmelding