Selinexor et Pembrolizumab pour le traitement du carcinome urothélial localement avancé ou métastatique inéligible au cisplatine ou réfractaire au cisplatine

Critère d'intégration:

• Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique confirmé pathologiquement par histologie
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1
• Non éligible pour recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine en raison d'un dysfonctionnement rénal (défini comme une clairance de la créatinine [ClCr] = < 60 mL/min), d'une neuropathie périphérique de grade 2 ou d'une ototoxicité (définie comme une perte auditive de grade 2 > ); OU réticence du patient à recevoir du cisplatine ; OU a progressé sur un régime de chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée
• Peut avoir eu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante à base de platine ou une thérapie intravésicale dans le passé
• >= 18 ans
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Numération plaquettaire >= 100 × 10^9/L
• Hémoglobine >= 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
• Niveau de bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3 x LSN)
• Niveaux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x LSN, ou niveaux d'AST et d'ALT = < 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie)
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Les sujets porteurs du virus de l'hépatite B actif (hépatite B) sont autorisés si un traitement antiviral contre l'hépatite B a été administré pendant > 8 semaines et que la charge virale est < 100 UI/mL avant la première dose du traitement d'essai. Les sujets atteints du virus de l'hépatite C (VHC) non traité sont autorisés. Les sujets atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont un nombre de lymphocytes T CD4 +> = 350 cellules / ul et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours de la dernière année sont autorisés
• Volonté de subir une biopsie obligatoire avant le traitement (sauf s'il existe un échantillon de tumeur d'archives adéquat disponible pour l'évaluation de l'IHC PD-L1)
• Sujets féminins qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - pas de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Ou, les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, implants, injectables, pilules contraceptives à deux hormones, dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou partenaire stérilisé et stérilisation féminine) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé
• Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Doit être capable d'avaler le médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Recevoir un rayonnement =< 14 jours avant l'inscription sur le site des lésions cibles sélectionnées
• Thérapie systémique pour le cancer = < 21 jours avant l'inscription
• Affection auto-immune nécessitant un traitement actif tel que défini par des corticostéroïdes à une dose >= 10 mg de prednisone par voie orale ou l'équivalent ou nécessitant un traitement immunosuppresseur chronique
• Utilisation de corticostéroïdes = < 14 jours avant l'inscription à une dose >= 10 mg de prednisone par voie orale ou l'équivalent par jour
• A reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (traitement dirigé anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4) lors d'un essai clinique antérieur
• A déjà reçu du selinexor ou un autre inhibiteur de XPO1
• Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui pourrait interférer avec l'absorption du traitement à l'étude de l'avis de l'investigateur
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition qui interdirait de comprendre ou de donner un consentement éclairé
• Toute condition, y compris des tumeurs malignes supplémentaires, des anomalies de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient pendant l'essai
• Infection grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai dans les 4 semaines précédant l'inscription