進行頭頸部扁平上皮がんの治療におけるトリパリマブ注射（JS001）+セツキシマブの研究

包含基準： 1.患者は、完全なインフォームドコンセントの後、自発的にこの研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。 2. 年齢 >=18 ～

5.フェーズIIコホートB：

1. -再発または転移性疾患に対する以前の全身治療はありません。 -以前に局所治療の一部として全身療法で治療された場合、治療終了後6か月以上経過した再発または転移。
2. PD-L1 発現が陽性（Combined Positive Score (CPS) ≥ 1 として定義）を有する適格な腫瘍組織サンプルが、中央研究所によって検査されていることが必要です。

6. 以前の抗腫瘍療法、外科的処置、または放射線療法などによるすべての急性毒性反応は、グレード 0 ～ 1 (NCI-CTCAE バージョン 5.0 に従って) または包含/除外基準で指定されたレベルまで軽減されます。 脱毛または色素沈着、または被験者に安全上のリスクをもたらさず、コンプライアンスに影響を及ぼさない他の毒性は、研究者によって考慮され、除外されます。

7. 以前の腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍組織生検サンプルが提供される場合があります。

8 中咽頭がんの被験者については、HPV16 の事前検査レポートが提供されるか、HPV 状態を検査するために適格な腫瘍組織サンプルが提供されます。

9. RECIST 1.1評価基準に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変;

10 余命 >=12 週間の患者。

11.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータススコア0〜1ポイント;

12.良好な臓器機能レベル:

システムオルガン Lab Value

-血液学（最初の研究投与前の14日以内に輸血またはコロニー刺激因子または他の薬物補正なし）

好中球数≧1.5×10^9/L

血小板数≧100×10^9/L

ヘモグロビン≧90g/L

腎機能

セラム・クレアチン

肝機能

総ビリルビン

ALT/AST

アルブミン（治験薬初回投与14日前よりアルブミン製剤の点滴なし）≧30g/L

凝固機能

国際正規化比率 (INR)

プロトロンビン時間 (PT)

活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)

13. 初回投与の 72 時間前までに、出産可能年齢の女性は、血清妊娠検査が陰性であることを確認し、治験薬の使用中および最終投与後 5 か月間、効果的な避妊手段を採用することに同意する必要があります。 この議定書における出産の可能性のある女性は、以下の性的に成熟した女性として定義されます。

1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を行っていない、2) 自然閉経が連続して 24 か月続いていない (がん治療後の無月経は受胎能を除外しない) (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

-出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、治験薬の使用中および最後の投与から5か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。

除外基準：

1. -組織学的または細胞学的に確認された上咽頭がんまたは唾液腺がん、または他の非扁平上皮がん（例、腺がん、肉腫、または混合がん）、または原発部位が不明な転移性扁平上皮がん。
2. -研究者が判断した大出血のリスクがある壊死性病変のある患者。
3. -以前に他の免疫チェックポイント阻害剤/免疫チェックポイント経路に作用する薬物/T細胞共刺激に作用する他の薬物を投与されている（例：PD-1 / PD-L1抗体またはCTLA-4抗体）;
4. -EGFR阻害剤の以前の治療（放射線療法の増感療法を含む）;
5. -研究に参加する前の5年以内に他の悪性腫瘍と診断された、ただし、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部の上皮内癌または乳房の上皮内癌を除き、局所療法によって治癒することができます
6. 臨床症状、脳浮腫、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟膜疾患、および/または進行性成長によって特徴付けられる可能性がある、既存の制御不能または症候性の活動性中枢神経系（CNS）転移;

1) 放射線学的に示される無症候性脊髄圧迫の患者は、専門家によって安定していると評価され、現在治療を必要としない場合、登録することができます。 2) 以前に中枢神経系転移の治療を受け、スクリーニング期間中に放射線学的に示されるように >=4 週間安定し、全身ホルモン療法 (10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは同等のホルモン) を >= 停止した患者=治験療法の初回投与の4週間前に登録することができます。

7.制御が不十分な胸水、腹部水腫、または心膜液貯留;

8. 既存のグレード >=2 (NCI-CTCAE 5.0 に準拠) 末梢神経障害または難聴;

9.妊娠中または授乳中の女性被験者;

10. 初回投与前6か月以内の次の場合：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2以上の心不全、臨床的に重大な上室性または心室性不整脈、または症候性うっ血性心不全;

注: 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、心臓専門医と相談して、担当医師の裁量で最適化された安定した医療レジメンで治療する必要があります。適切な;

11.制御不良の高血圧（収縮期血圧（BP）> = 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> = 100 mmHg）（> = 2回の測定から得られた> = 3回の血圧測定値の平均に基づく）;最初の投与前6か月以内の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症。

12.治験薬または賦形剤に対する既知のアレルギーを有する患者、または他のモノクローナル抗体に対する重篤なアレルギー反応を有する患者;

13. 治験薬の初回投与前に以下の薬物または治療を受ける：

1. -治験療法の初回投与前28日以内の大手術（診断に必要な組織生検、および末梢挿入された中心カテーテル[PICC]または注入ポートの移植は許容されます）。
2. -抗腫瘍療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、サイトカイン療法、または生物学的療法などを含む） 治験薬の初回投与の28日前;
3. -治験薬の初回投与前28日以内の他の介入研究への参加;
4. 治験薬の最初の投与前に、治験薬の半減期の14日または5日以内（いずれか長い方）の全身性免疫刺激薬（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療;

5. -14日以内の全身性コルチコステロイド（> 10 mg / dプレドニゾンまたは同等の薬物）または他の全身性免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイドおよび抗腫瘍壊死因子薬[抗TNF]を含むがこれらに限定されない）の治療治験薬の初回投与前;

   o 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドが許可されます。

   • 急性低用量の全身性免疫抑制剤（例えば、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与、またはセツキシマブ投与前の予防薬）を受けている患者は、医療モニターとの協議および承認後に登録することができます。
   • ベースラインおよびフォローアップの MRI/CT 腫瘍評価が必要な患者は、静脈内造影剤に対する以前のアレルギー反応がある場合、ステロイド予防を使用できます。
   • 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、および副腎皮質機能不全の維持治療に対する低用量コルチコステロイドが許可されています。
6. -治験療法の初回投与の14日前の経口または静脈内抗生物質療法（抗生物質の予防的使用を除く）の治療;
7. 治験薬の初回投与前28日以内に生ワクチン（例えば、インフルエンザワクチンや水痘ワクチンなどの感染症に対するワクチン）のワクチン接種;

14. 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群関連血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、糸球体腎炎;

1. -安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者が適格です。
2. 安定したインスリン療法を受けた後に管理されている1型糖尿病患者は、この研究に適格です。

15. 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴;

16.治験薬の初回投与前28日以内の重篤な感染症（NCI-CTCAEグレード> 2）、例えば、入院を必要とする重篤な肺炎、菌血症、または感染合併症など。

17.結核（病歴、身体検査および画像所見を含む臨床診断、および地域の医療ルーチンによる結核スクリーニング）、B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体陽性）を含むがこれらに限定されない活動性感染;

1. B型肝炎表面抗原（HBsAg+）および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb+）が陽性の患者は、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）検査を受ける必要があります。 HBV DNA コピー数が 1000 cps/mL または
2. C型肝炎抗体（HCV Ab +）が陽性の患者は、HCV RNA検査を受ける必要があり、HCV RNAが陰性の場合にのみこの研究に適格です（研究施設で検出可能な値の下限を下回っていると定義されています）。

18. 特発性肺線維症、薬剤誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち閉塞性細気管支炎）、臨床的に症候性の放射線肺炎または活動性肺炎、またはステロイド療法を必要とするもの、または深刻な肺機能に影響を与えるその他の中等度から重度の肺疾患。

19. 研究への参加のリスクを高める可能性のある他の重篤な身体的または精神的障害または検査異常、またはアルコール依存症または薬物乱用などの既存の患者、治療へのコンプライアンスに影響を与える、または研究結果を妨害する、またはその他の研究者が判断した、研究への参加に適していない条件