Tutkimus toripalimabi-injektiosta (JS001) + setuksimabista pitkälle edenneen pään ja kaulan okasolusyövän hoidossa

Osallistumiskriteerit: 1. Potilaat osallistuvat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen saatuaan täyden tietoisen suostumuksen ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen; 2. Ikä >=18 -

5. Vaiheen II kohortti B:

1. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuneen tai metastaattisen taudin hoitoon. Relapsi tai metastaasi yli 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen, jos sitä on aiemmin hoidettu systeemisellä hoidolla osana paikallista hoitoa.
2. Tarvitaan päteviä kasvainkudosnäytteitä, joissa on positiivinen PD-L1-ekspressio (määritelty yhdistetyksi positiiviseksi pisteeksi (CPS) ≥ 1), jotka keskuslaboratorio on testannut.

6. Kaikki aikaisemmasta kasvaimia estävästä hoidosta, kirurgisista toimenpiteistä tai sädehoidosta jne. johtuvat akuutit toksiset reaktiot lievennetään asteisiin 0-1 (NCI-CTCAE version 5.0 mukaisesti) tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteereissä määritellylle tasolle. Hiustenlähtö tai pigmentaatio tai muut myrkyllisyydet, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä koehenkilöille eivätkä vaikuta noudattamiseen, kuten tutkija arvioi, Are suljetaan pois.

7. Voidaan toimittaa aikaisemmat kasvainnäytteet tai tuoreet kasvainkudosnäytteet.

8 Suunielun syöpää sairastaville henkilöille voidaan toimittaa aiempi HPV16-testiraportti tai soveltuvia kasvainkudosnäytteitä HPV-statuksen testaamiseksi.

9. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1 -arviointikriteerien mukaisesti;

10 potilasta, joiden elinajanodote on >=12 viikkoa;

11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1 piste;

12. Hyvä elinten toimintataso:

Elinjärjestelmän laboratorioarvo

Hematologia (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta lääkekorjausta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta)

Neutrofiilien määrä ≥1,5×10^9/l

Verihiutalemäärä ≥100×10^9/l

Hemoglobiini ≥90 g/l

Munuaisten toiminta

Seerumin kreatiniini

Maksan toiminta

kokonaisbilirubiini

ALT/AST

Albumiini (ei albumiinivalmisteen infuusiota 14 päivää ennen tutkimuslääkevalmisteen ensimmäistä annosta)≥30g/l

Koagulaatiotoiminto

Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)

Protrombiiniaika (PT)

Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on varmistettava 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä annosta, että seerumin raskaustesti on negatiivinen, ja suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Tässä pöytäkirjassa hedelmällisessä iässä oleva nainen määritellään sukukypsiksi naiseksi, joka:

1) Ei kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa, 2) Spontaani vaihdevuodet eivät kestä 24 peräkkäistä kuukautta (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) (eli kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Miespotilaiden, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nenänielun syöpä tai sylkirauhassyöpä, joka on vahvistettu histologisesti tai sytologisesti, tai muu ei-levyepiteelisyöpä (esim. adenokarsinooma, sarkooma tai sekasyöpä) tai etäpesäkkeinen okasolusyöpä, jonka ensisijainen sijainti on tuntematon.
2. Potilaat, joilla on nekroottinen vaurio, suuren verenvuodon riski tutkijan arvioiden mukaan.
3. Aiemmin muita immuunitarkistuspisteen estäjiä/lääkkeitä, jotka vaikuttavat immuunitarkistuspisteen reittiin/muita T-solujen kostimulaatioon vaikuttavia lääkkeitä (esim.: PD-1/PD-L1-vasta-aine tai CTLA-4-vasta-aine);
4. Aikaisempi EGFR-estäjän hoito (mukaan lukien sädehoidon herkistyshoito);
5. Todettu muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ, joka voidaan parantaa paikallisella hoidolla
6. Olemassa oleva hallitsematon tai oireellinen aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke, jolle voivat olla tunnusomaisia ​​kliiniset oireet, aivoturvotus, selkäytimen kompressio, syöpämäinen aivokalvontulehdus, pia mater -sairaus ja/tai etenevä kasvu;

1) Potilaat, joilla on oireeton selkäytimen kompressio, joka on osoitettu radiologisesti, voidaan ottaa mukaan, jos erikoislääkäri arvioi heidän olevan vakaa ja he eivät tarvitse tällä hetkellä hoitoa; 2) Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin ja jotka ovat vakiintuneet >=4 viikoksi radiologisesti indikoitujen seulontajaksojen aikana ja lopettivat systeemisen hormonihoidon (prednisoni annoksena >10 mg/d tai vastaava hormoni) > = 4 viikkoa ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta voidaan ottaa mukaan;

7. Huonosti hallittu hydrothorax, hydrops abdominis tai perikardiaalinen effuusio;

8. Nykyinen aste >=2 (NCI-CTCAE 5.0:n mukaisesti) perifeerinen neuropatia tai kuulonmenetys;

9. Raskaana olevat tai imettävät naiset;

10. Seuraavissa tapauksissa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta: Sydäninfarkti, vakava/epästabiili angina pectoris, NYHA-aste >=2 sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammiorytmihäiriö tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;

Huomautus: Potilaita, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, tulee hoitaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan optimoidulla stabiililla hoito-ohjelmalla kardiologin kanssa. sopiva;

11. Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine (BP) >=160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >=100 mmHg) (perustuu >=3 verenpainelukeman keskiarvoon, joka on saatu >=2 mittauksesta); hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.

12. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkittavalle lääkevalmisteelle tai jollekin apuaineelle tai joilla on vakava allerginen reaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille;

13. Seuraavien lääkkeiden tai hoitojen saaminen ennen tutkimuslääkevalmisteen ensimmäistä annosta:

1. Suuri leikkaus 28 vuorokauden sisällä ennen tutkittavan hoidon ensimmäistä annosta (diagnoosin edellyttämä kudosbiopsia ja rei'ifeerisesti asetettu keskuskatetri [PICC] tai infuusioportin implantointi ovat sallittuja).
2. Kasvainten vastainen hoito (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, sytokiinihoito tai biologinen hoito jne.) 28 päivää ennen tutkittavan lääkevalmisteen ensimmäistä annosta;
3. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;
4. Hoito systeemisellä immunostimulatorisella lääkkeellä (mukaan lukien mutta ei rajoittuen interferoni tai IL-2) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;

5. Systeemisen kortikosteroidin (> 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa lääkettä) tai muiden systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijälääkkeet [anti-TNF]) hoito 14 päivän sisällä ennen tutkittavan hoidon ensimmäistä annosta;

   o Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja;

   • Potilaat, jotka saavat akuuttia pieniannoksista systeemistä immunosuppressiivista ainetta (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin tai ennaltaehkäisevää lääkitystä ennen setuksimabin antamista), voidaan ottaa mukaan, kun asiasta on keskusteltu lääkärin kanssa ja saatuaan tämän hyväksynnän;
   • Potilaat, jotka tarvitsevat lähtötilanteen ja seurannan MRI/TT-kasvainarvioinnin, voivat käyttää steroidien estohoitoa, jos heillä on aikaisempi allerginen reaktio suonensisäiselle varjoaineelle.
   • Inhaloitavat kortikosteroidit krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidit (esim. fludrokortisoni) ortostaattiseen hypotensioon ja pieniannoksiset kortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan ylläpitohoitoon ovat sallittuja;
6. Oraalisen tai suonensisäisen antibioottihoidon (lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää antibioottien käyttöä) hoito 14 vrk ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta;
7. Rokotus millä tahansa elävällä rokotteella (esim. rokote tartuntatauteja vastaan, kuten influenssarokote tai vesirokkorokote jne.) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta;

14. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti, glomerulonefriitti;

1. Potilaat, joilla on autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ovat kelvollisia;
2. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, jotka ovat hallinnassa vakaan insuliinihoidon jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

15. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;

16. Vakava infektio (NCI-CTCAE-aste >2) 28 päivän sisällä ennen tutkittavan hoidon ensimmäistä annosta, esim. vakava keuhkokuume, joka vaatii sairaalahoitoa, bakteremia tai infektiokomplikaatiot jne.

17. Aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tuberkuloosi (kliininen diagnoosi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamislöydökset sekä tuberkuloosiseulonta paikallisen lääketieteellisen rutiinin mukaisesti), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV-vasta-ainepositiivinen);

1. Potilailta, jotka ovat positiivisia hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg+) ja/tai hepatiitti B:n ydinvasta-aineelle (HBcAb+), on tehtävä hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappotesti (HBV DNA). Jos HBV DNA:n kopioluku on ˂1000 cps/ml tai
2. Potilailta, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV Ab+), vaaditaan HCV RNA -testi, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen vain, jos he ovat negatiivisia HCV RNA:n suhteen (määritelty tutkimuspaikalla havaittavissa olevan arvon alarajan alapuolelle);

18. Idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, järjestäytynyt keuhkokuume (eli bronchiolitis obliterans), kliinisesti oireinen säteilykeuhkokuume tai aktiivinen keuhkokuume tai steroidihoitoa vaativat keuhkosairaudet tai muut kohtalaiset tai vaikeat keuhkosairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti keuhkojen toimintaan.

19. Potilaat, joilla on muita vakavia fyysisiä tai psyykkisiä häiriöitä tai laboratoriokokeiden poikkeavuuksia tai alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä jne., jotka voivat lisätä riskiä osallistua tutkimukseen, vaikuttaa hoidon noudattamiseen tai häiritä tutkimustuloksia tai muita olosuhteet, jotka eivät ole sopivia tutkimukseen osallistumiseen tutkijan arvioiden mukaan