特瑞普利单抗注射液（JS001）+西妥昔单抗治疗晚期头颈部鳞状细胞癌的研究

纳入标准： 1.患者在完全知情同意后自愿参加本研究，并签署书面知情同意书； 2. 年龄 >=18 至

5.II期队列B：

1. 既往未对复发或转移性疾病进行过全身治疗。 如果之前接受全身治疗作为局部治疗的一部分，则在治疗结束后 6 个月以上复发或转移。
2. 需经中心实验室检测合格的PD-L1表达阳性（定义为联合阳性评分（CPS）≥1）的肿瘤组织样本。

6. 既往抗肿瘤治疗、外科手术或放疗等引起的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI-CTCAE 5.0版）或纳入/排除标准中规定的水平。 根据研究者的考虑，脱发或色素沉着，或不会对受试者造成安全风险且不会影响依从性的其他毒性被排除在外。

7. 可提供既往肿瘤标本或新鲜肿瘤组织活检标本。

8 对于口咽癌受试者，可提供HPV16的既往检测报告，或提供符合条件的肿瘤组织样本检测HPV状态。

9.至少有一个符合RECIST 1.1评估标准的可测量病灶；

10 预期寿命 >=12 周的患者；

11.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1分；

12、器官功能良好水平：

全身器官实验室值

血液学（首次研究剂量前 14 天内未输血或集落刺激因子或其他药物校正）

中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L

血小板计数≥100×10^9/L

血红蛋白≥90克/升

肾功能

血清肌酐

肝功能

总胆红素

升速/升速

白蛋白（首次给药前14天未输注白蛋白制品）≥30g/L

凝血功能

国际标准化比值 (INR)

凝血酶原时间 (PT)

活化部分凝血活酶时间 (aPTT)

13.首次给药前72小时内，育龄妇女必须确认血清妊娠试验为阴性，并同意在试验用药品使用期间和末次给药后5个月内采取有效避孕措施。 本议定书中具有生育潜力的女性被定义为性成熟的女性，她：

1) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术， 2) 自发性绝经未连续 24 个月（癌症治疗后闭经不排除生育能力）（即之前连续 24 个月内任何时间的月经）。

有育龄伴侣的男性患者必须同意在使用研究性医疗产品期间和最后一次给药后 5 个月内采取有效的避孕措施。

排除标准：

1. 经组织学或细胞学证实的鼻咽癌或唾液腺癌，或其他非鳞状细胞癌（如腺癌、肉瘤或混合癌），或原发部位不明的转移性鳞状细胞癌。
2. 有坏死病变的患者，经研究者判断有发生大出血的风险。
3. 既往接受其他免疫检查点抑制剂/作用于免疫检查点通路的药物/其他作用于T细胞共刺激的药物（如：PD-1/PD-L1抗体或CTLA-4抗体）；
4. 既往接受过EGFR抑制剂治疗（包括放疗增敏治疗）；
5. 进入研究前 5 年内被诊断患有其他恶性肿瘤，但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌可通过局部治疗治愈
6. 存在无法控制或有症状的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，其特征可能是临床症状、脑水肿、脊髓压迫、癌性脑膜炎、软脑膜疾病和/或进行性生长；

1) 如果专科医生评估为稳定且目前不需要治疗，则可以入组放射学显示无症状脊髓压迫的患者； 2) 先前接受过 CNS 转移治疗，并在筛查期间放射学上稳定 >=4 周，并停止全身性激素治疗（泼尼松剂量 >10 mg/d 或等效激素）> = 研究性治疗首剂给药前 4 周可入组；

7. 胸水、腹水或心包积液控制不佳；

8.现有≥2级（符合NCI-CTCAE 5.0）周围神经病变或听力损失；

9. 怀孕或哺乳期女性受试者；

10. 在首次给药前 6 个月内的以下情况中：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 级别 >=2 心功能不全、临床上显着的室上性或室性心律失常，或有症状的充血性心力衰竭；

注意：患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数 < 50% 的患者必须根据治疗医师的判断并咨询心脏病专家，采用优化的稳定药物治疗方案进行治疗，因为合适的;

11. 高血压控制不佳（收缩压 (BP) >=160 mmHg 和/或舒张压 >=100 mmHg）（基于从 >=2 次测量中获得的 >=3 个 BP 读数的平均值）；首次给药前 6 个月内出现高血压危象或高血压性脑病。

12.已知对在研医疗产品或任何赋形剂过敏，或对其他单克隆抗体有严重过敏反应的患者；

13. 在研究性医疗产品的第一剂之前接受以下药物或疗法：

1. 研究性治疗首次给药前 28 天内进行过大手术（诊断需要组织活检，允许外周插入中央导管 [PICC] 或输液口植入）。
2. 在研究性医疗产品首次给药前28天接受过抗肿瘤治疗（包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法、内分泌疗法、靶向疗法、细胞因子疗法或生物疗法等）；
3. 在研究性医疗产品首次给药前 28 天内参加过其他干预研究；
4. 在研究性医疗产品首次给药前的 14 天或研究性医药产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激药物（包括但不限于干扰素或 IL-2）进行治疗；

5. 14 天内全身性皮质类固醇（> 10 mg/d 泼尼松或等效药物）或其他全身性免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物 [anti-TNF]）的治疗在研究治疗的第一剂之前；

   o 允许局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇；

   • 接受急性低剂量全身免疫抑制剂（例如，单剂量地塞米松治疗恶心，或西妥昔单抗给药前的预防药物）的患者可在与医疗监督员讨论并批准后入组；
   • 需要基线和随访 MRI/CT 肿瘤评估的患者如果之前对静脉内造影剂有过敏反应，可以使用类固醇预防。
   • 允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗直立性低血压，以及使用低剂量皮质类固醇维持治疗肾上腺皮质功能不全；
6. 在研究性治疗首次给药前 14 天接受口服或静脉内抗生素治疗（预防性使用抗生素除外）；
7. 在研究性医疗产品首剂给药前 28 天内接种任何活疫苗（例如，针对传染病的疫苗，如流感疫苗或水痘疫苗等）；

14. 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关血管血栓、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化，血管炎，肾小球肾炎;

1. 接受稳定剂量甲状腺激素替代治疗的自身免疫相关甲状腺功能减退症患者符合条件；
2. 接受稳定胰岛素治疗后病情得到控制的 1 型糖尿病患者有资格参加本研究；

15. 已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史；

16. 研究性治疗首次给药前 28 天内发生严重感染（NCI-CTCAE 分级>2 级），例如需住院治疗的严重肺炎、菌血症或感染并发症等。

17. 活动性感染，包括但不限于肺结核（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，并根据当地医疗常规进行结核病筛查）、乙型肝炎、丙型肝炎或人体免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）；

1. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg+）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb+）呈阳性的患者需要接受乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）检测。 如果 HBV DNA 拷贝数为 ˂1000 cps/mL 或
2. 丙型肝炎抗体 (HCV Ab+) 阳性的患者需要进行 HCV RNA 检测，只有在 HCV RNA 阴性（定义为低于研究地点的检测值下限）时才有资格参加本研究；

18.特发性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎）、有临床症状的放射性肺炎或活动性肺炎，或需要类固醇治疗者，或其他严重影响肺功能的中度至重度肺部疾病。

19.存在其他严重的身体或精神障碍或实验室检查异常，或酗酒或滥用药物等，可能增加参与研究的风险，影响治疗依从性，或干扰研究结果，或其他研究者判断不适合参加研究的情况