진행된 두경부 편평세포암 치료에서 토리팔리맙 주사제(JS001) + 세툭시맙의 연구

포함 기준: 1. 환자는 완전한 사전 동의 후 본 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명합니다. 2. 나이 >=18 ~

5. II상 코호트 B:

1. 재발성 또는 전이성 질환에 대한 이전의 전신 치료가 없습니다. 이전에 국소 치료의 일부로 전신 요법으로 치료한 경우 치료 종료 후 6개월 이상 재발 또는 전이.
2. 중앙 실험실에서 검사한 양성 PD-L1 발현(CPS(Combined Positive Score) ≥ 1로 정의)이 있는 적격 종양 조직 샘플이 필요합니다.

6. 이전의 항종양 요법, 수술 절차 또는 방사선 요법 등으로 인한 모든 급성 독성 반응은 등급 0-1(NCI-CTCAE 버전 5.0에 따름) 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 완화됩니다. 연구자가 고려하는 바와 같이, 탈모 또는 색소 침착, 또는 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않고 순응도에 영향을 미치지 않는 기타 독성은 제외됩니다.

7. 이전 종양 샘플 또는 새로운 종양 조직 생검 샘플이 제공될 수 있습니다.

8 구강인두암 환자의 경우 HPV16에 대한 사전 검사 보고서가 제공되거나 HPV 상태를 검사하기 위해 적격한 종양 조직 샘플이 제공될 수 있습니다.

9. RECIST 1.1 평가 기준에 따라 하나 이상의 측정 가능한 병변;

10 기대 수명 >=12주인 환자;

11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0-1점;

12. 좋은 장기 기능 수준:

기관 기관 실험실 가치

혈액학(첫 번째 연구 투여 전 14일 이내에 수혈 또는 집락 자극 인자 또는 기타 약물 교정 없음)

호중구 수 ≥1.5×10^9/L

혈소판 수 ≥100×10^9/L

헤모글로빈 ≥90g/L

신장 기능

혈청 크레아티닌

간 기능

총 빌리루빈

대체/AST

알부민(임상시험용의약품 초회 투여 14일 전부터 알부민제제 무주입)≥30g/L

응고 기능

국제 표준화 비율(INR)

프로트롬빈 시간(PT)

활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)

13. 가임기 여성의 경우 첫 번째 투여 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성임을 확인하고 임상시험용 의약품을 사용하는 동안 및 마지막 투여 후 5개월 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 본 프로토콜에서 가임 여성은 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.

1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 하지 않은 경우, 2) 자발적인 폐경이 연속 24개월 동안 지속되지 않는 경우(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)(즉, 이전 연속 24개월 내에 월경이 있었던 경우).

가임 파트너가 있는 남성 환자는 시험용 의약품을 사용하는 동안과 마지막 투여 후 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비인두암 또는 침샘암, 또는 기타 비편평 세포암(예: 선암종, 육종 또는 혼합암) 또는 원발 부위를 알 수 없는 전이성 편평 세포암.
2. 조사관이 판단한 주요 출혈의 위험이 있는 괴사성 병변이 있는 환자.
3. 이전에 다른 면역 체크포인트 억제제/면역 체크포인트 경로에 작용하는 약물/T 세포 동시자극에 작용하는 기타 약물(예: PD-1/PD-L1 항체 또는 CTLA-4 항체)을 투여받은 적이 있습니다.
4. EGFR 억제제의 이전 치료(방사선 요법 감작 요법 포함);
5. 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁 경부의 상피내 암종 또는 국소 요법으로 치유될 수 있는 유방의 상피내 암종을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 다른 악성 종양으로 진단됨
6. 임상 증상, 뇌부종, 척수 압박, 암성 수막염, 연질질병 및/또는 진행성 성장을 특징으로 할 수 있는 기존의 제어할 수 없거나 증상이 있는 활성 중추신경계(CNS) 전이;

1) 방사선학적으로 표시된 무증상 척수 압박이 있는 환자는 전문의가 안정적이라고 평가하고 현재 치료가 필요하지 않은 경우 등록할 수 있습니다. 2) 이전에 중추신경계 전이에 대한 치료를 받았고 스크리닝 기간에 방사선학적으로 지시된 바와 같이 >=4주 동안 안정되고 >= 위해 전신 호르몬 요법(10 mg/d 이상의 용량의 프레드니손 또는 이에 상응하는 호르몬)을 중단한 환자 = 조사 요법의 첫 번째 용량이 등록되기 4주 전;

7. 잘 조절되지 않는 흉수, 복부 수종 또는 심낭 삼출;

8. 기존 등급 >=2(NCI-CTCAE 5.0에 따름) 말초 신경병증 또는 청력 상실;

9. 임신 또는 수유 중인 여성 피험자

10. 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음과 같은 경우: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 >=2 심부전, 임상적으로 유의한 상심실 또는 심실 부정맥 또는 증후성 울혈성 심부전;

참고: 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 담당 의사의 재량에 따라 최적의 안정적인 의료 요법으로 치료해야 하며 다음과 같이 심장 전문의와 상의해야 합니다. 적절한;

11. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(BP) >=160 mmHg 및/또는 확장기 혈압 >=100 mmHg)(>=2 측정에서 얻은 >=3 BP 판독값의 평균에 기초함); 첫 투여 전 6개월 이내의 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증.

12. 임상시험용 의약품 또는 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있거나 다른 단클론항체에 심각한 알레르기 반응이 있는 환자

13. 임상시험용 의약품 초회 투여 이전에 다음과 같은 약물 또는 요법을 받고 있는 자 :

1. 연구 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(진단에 필요한 조직 생검, 말초로 삽입된 중앙 카테터[PICC] 또는 주입 포트 이식이 허용됨).
2. 시험용 의약품의 첫 투여 전 28일에 항종양 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 사이토카인 요법 또는 생물학적 요법 등 포함);
3. 시험용 의약품의 첫 투여 전 28일 이내에 다른 개입 연구에 참여;
4. 임상시험용 의약품의 첫 투여 전 임상시험용 의약품의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 또는 14 일 이내에 전신성 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료;

5. 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/d 프레드니손 또는 동등 약물) 또는 기타 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 약물[항-TNF]를 포함하되 이에 국한되지 않음) 치료 연구 요법의 첫 번째 투여 전;

   o 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코스테로이드가 허용됩니다.

   • 급성 저용량 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 단일 용량의 덱사메타손 또는 세툭시맙 투여 전 예방 약물)를 투여받는 환자는 의료 모니터와의 논의 및 승인 후에 등록할 수 있습니다.
   • 기준선 및 후속 MRI/CT 종양 평가가 필요한 환자는 이전에 정맥 조영제에 대한 알레르기 반응이 있는 경우 스테로이드 예방을 사용할 수 있습니다.
   • 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 부전의 유지 치료에 대한 저용량 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
6. 시험용 요법의 첫 투여 전 14일 동안 경구 또는 정맥 항생제 요법(항생제의 예방적 사용 제외) 치료;
7. 임상시험용 의약품의 최초 투여 전 28일 이내에 모든 생백신(예: 인플루엔자 백신 또는 수두 백신 등과 같은 감염성 질병에 대한 백신)의 예방접종

14. 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군 관련 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염, 사구체신염;

1. 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자가 적합합니다.
2. 안정적인 인슐린 요법을 받은 후 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 이 연구에 적합합니다.

15. 동종이계 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 알려진 이력;

16. 임상시험용 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 감염(NCI-CTCAE 등급 >2), 예를 들어, 입원을 요하는 심각한 폐렴, 균혈증 또는 감염 합병증 등.

17. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 영상 소견, 현지 의료 절차에 따른 결핵 선별검사를 포함한 임상 진단), B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV 항체 양성)를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 감염;

1. B형 간염 표면 항원(HBsAg+) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb+) 양성인 환자는 B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA) 검사를 받아야 합니다. HBV DNA 사본 수가 1000cps/mL 이상인 경우 또는
2. C형 간염 항체(HCV Ab+)에 대해 양성인 환자는 HCV RNA 검사를 받아야 하며 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 본 연구에 자격이 있습니다(연구 기관에서 검출 가능한 값의 하한 미만으로 정의됨).

18. 특발성 폐섬유증, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염), 임상적으로 증상이 있는 방사선 폐렴 또는 활동성 폐렴, 또는 스테로이드 요법이 필요한 환자, 또는 심각하게 폐 기능에 영향을 미치는 기타 중등도 내지 중증 폐 질환.

19. 연구 참여에 대한 위험을 증가시키거나, 치료 순응도에 영향을 미치거나, 연구 결과를 방해하거나, 기타 심각한 신체적 또는 정신적 장애 또는 실험실 검사 이상, 알코올 중독 또는 약물 남용 등을 기존에 가지고 있는 환자 연구자가 판단하여 연구 참여에 적합하지 않은 조건