PXE の ECtopIc Calcification と戦うための PPI サプリメント (PROPHECI-PPI)
2024年5月16日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
PseudoXanthoma Elasticum における ECtopIc 石灰化と戦うための PyROphosPHate 補給の有効性 - PROPHECI-PPI 研究
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) は、結合組織の進行性異所性石灰化を特徴とするまれな遺伝性代謝障害 (OMIM 264800、頻度 1/25000) です。
PXE は主に、成人期の皮膚 (皮膚の襞の感覚異常丘疹およびプラーク)、網膜 (中枢性失明)、血管系 (末梢動脈閉塞性疾患および脳卒中)、および腎系 (腎結石) に影響を与えます。
まれではありますが、初期の致死型が報告されています。
この慢性的で非常に身体に障害を与える状態は、主に肝細胞と腎尿細管細胞で発現する ABCC6 膜トランスポーターをコードする遺伝子の機能喪失に起因します。
最近、PXE は、主要な生理学的抗石灰化因子である無機ピロリン酸 (PPi) の血漿レベルの 50 ～ 60% の減少を特徴とすることが報告されています。
PXE は不治の病であり、異所性石灰化の壊滅的な影響を食い止めるための対症療法に治療の選択肢が限られています。
最近、動物の PXE モデルと健康なボランティアを対象とした有望な概念実証研究により、当初の報告と考えに反して、PPi 塩の経口投与が PPi 血漿レベルを上昇させ、PXE の新しい治療的展望を開くことが示されました。
したがって、PXE患者のプラセボに対するPPi塩の毎日および経口投与の安全性と有効性を評価するために、最初の第II相ランダム化比較試験（RCT）を実施することを提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
99
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Georges LEFTHERIOTIS, PUPH
- 電話番号：33 4 92 03 29 41
- メール：leftheriotis.g@chu-nice.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sophie Bonnet
- メール：bonnet.s@chu-nice.fr
研究場所
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Angers、フランス、49000
- 募集
- Angers Hospital
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コンタクト：
- ludovic Martin, PHD
- 電話番号：33 2 41 35 34 19
- メール：LuMartin@chu-angers.fr
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主任研究者：
- Ludovic Martin
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副調査官：
- Emmanuel Letavernier
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副調査官：
- Samir Henni
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Nice、フランス、06000
- 募集
- Nice Hospital
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コンタクト：
- Georges leftheriotis
- 電話番号：04 92 03 29 41
- メール：leftheriotis.g@chu-nice.Fr
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主任研究者：
- Georges LEFTHERIOTIS
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者（18歳以上および
- 包含時および全体的な研究中の出産可能年齢の女性における効率的な避妊方法
- 社会保障保険に加入している患者
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -研究時の病理学に関連する、または関連しない急性合併症のない患者
非包含基準
- 腎不全（つまり 腎クリアランスによって定義される
- 骨軟化症患者
- 慢性下痢の患者（> 1ヶ月）
- 3年以内に妊娠を希望する可能性のある妊娠中、授乳中または妊娠可能な女性。
- -主治医の意見で考慮される可能性のあるその他の病状。
- 過去5年間のビスフォスフォネートの使用。
- 低カルシウム血症（カルシウム
- ビタミンD欠乏症
- -現在の研究を妨げる可能性のある別の介入臨床試験への登録
法律で保護されている患者（18歳以上）
- 低カルシウム血症および/またはビタミンD欠乏症を是正した後、参加者は、参加基準を満たしている限り、再び試験への参加に適しています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PPI
患者は PPI キャップを服用します
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患者は 12 か月間、毎日 PPI を服用します
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プラセボコンパレーター：PPI プラセボ
患者はPPIプラセボを服用
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患者は 12 か月間毎日 PPI プラセボを服用
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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動脈石灰化スコア
時間枠：12ヶ月
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メーカー専用のソフトウェアを使用して、調査員は、検証済みの Agatston スコア法に従って CT 画像から石灰化スコアを決定します。
カルシウム検出のための 130 ハウンズフィールド ユニットのしきい値が研究に使用されます。
動脈壁の石灰化を表すこのしきい値を超えるボクセルは、CT 画像上で観察者によって手動で識別および選択されます。
調査された動脈セグメントの石灰化塊が分析され、定量化されます。
各動脈セグメントの長さおよび前後平均直径は、動脈壁表面に対する石灰化スコアのさらなる正規化のために決定されます (動脈表面の HU/mm2 として表されるデータ)。
総末梢動脈カルシウム質量測定値の観察者間信頼性に関するクラス内相関およびブランド-アルトマン係数は、2 人の独立した研究者による 10 回のランダム スキャンの採点によって決定されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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皮膚科学的変化の臨床観察
時間枠：12ヶ月
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皮膚学的変化を伴う患者の数。 皮膚科学的変化は、次のプロトコルに従って皮膚の皮膚鏡検査によって監視されます。画像は、非偏光の接触皮膚鏡（SD）によって、一般的に影響を受ける領域（首、腋窩、前肘窩、脇の下、および臍周囲領域）から取得されます。前述のように、光と記録。 調査員は、ベースライン時と調査終了時にまったく同じ領域が画像化されるようにします。 デジタル化された画像上の黄色の丘疹 (「ドット」または「網状ネットワーク」として提示) を特徴とする SD 要素変化の表面は、オープンな画像処理ソフトウェア (ImageJ、https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH（アメリカ国立衛生研究所）。 |
12ヶ月
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眼科的変化の臨床観察
時間枠：12ヶ月
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眼科的変化を伴う患者の数。
これらの変化は、網膜下血管新生イベントの発生、抗 VEGF 投与の頻度、および最良矯正視力 (BCVA) によって監視されます (治療には盲検化されます)。
網膜下血管新生イベントは、次のいずれかとして定義され、抗VEGF注射を開始または強化して視覚障害を（さらに）予防する指標を提供します。1）網膜下血管新生が原因であると疑われる網膜出血（必要な場合）フルオレセイン血管造影によって確認された); 2) 網膜下液または網膜内液の有意な増加;および/または 3) 網膜下血管新生複合体の成長。
これらのイベントは、PXE リファレンス センターの訓練を受けた眼科医 (Dr Th Bresson) によって採点されます。
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12ヶ月
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血管の変化
時間枠：12ヶ月
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安静時の足関節上腕指数 (ABI): 収縮期動脈血圧は、足首に巻かれた空気圧カフを使用して記録されます。 超音波プローブにより、左右の足首動脈 (すなわち、後脛骨動脈と前脛骨動脈) の血流と安静時の仰臥位の上腕動脈を記録できます。 ABI は、足関節の最低血圧と上腕動脈の最高血圧の比によって決まります。 末梢動脈閉塞性疾患 (PAOD) は、実際の推奨事項 (ABI 1.40) に従って定義されます。 |
12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月13日
一次修了 (推定)
2026年12月13日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2021年3月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年4月27日
最初の投稿 (実際)
2021年5月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月16日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。