Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PPI-tillägg för att bekämpa ektopisk förkalkning i PXE (PROPHECI-PPI)

15 december 2022 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Effekten av PyROphosPHate-tillskott för att bekämpa ektopisk förkalkning i PseudoXanthoma Elasticum - PROPHECI-PPI-studie

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) är en sällsynt ärftlig metabol sjukdom (OMIM 264800, frekvens 1/25000) som kännetecknas av progressiv ektopisk förkalkning av bindväv. PXE påverkar främst huden (instetiska papler och plack i hudvecken), näthinnan (central blindhet), kärlsystemet (perifer arteriell ocklusiv sjukdom och stroke) och njursystemet (njurlitiasis) i vuxen ålder. Även om det är sällan har tidiga dödliga former rapporterats. Detta kroniska och mycket invalidiserande tillstånd är ett resultat av en förlust av funktion hos genen som kodar för ABCC6-membrantransportören, som primärt uttrycks i hepatocyterna och de tubulära njurcellerna. Nyligen har det rapporterats att PXE kännetecknades av en 50-60 % minskning av plasmanivån av oorganiskt pyrofosfat (PPi), en viktig fysiologisk anti-kalcifierande faktor. PXE är en obotlig sjukdom där terapeutiska alternativ är begränsade till symtomatiska behandlingar för att hejda den förödande effekten av ektopiska förkalkningar. Nyligen har uppmuntrande proof of concept-studier med djur PXE-modeller och friska frivilliga visat att, i motsats till vad som ursprungligen rapporterades och trodde, kan oral administrering av PPi-salter öka PPi-plasmanivåerna, vilket öppnar upp för nya terapeutiska perspektiv i PXE. Därför föreslår vi att utföra den första randomiserade kontrollerade fas II-studien (RCT) för att utvärdera säkerheten och effekten av en daglig och oral administrering av PPi-salter mot placebo hos PXE-patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

99

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49000
        • Rekrytering
        • Angers Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • ludovic Martin
        • Underutredare:
          • Emmanuel Letavernier
        • Underutredare:
          • Samir Henni
      • Nice, Frankrike, 06000
        • Rekrytering
        • Nice hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • georges Leftheriotis

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter (>18 år och
  • Effektiv preventivmetod hos kvinnor i fertil ålder vid inkludering och under den övergripande studien
  • Patient ansluten till en socialförsäkring
  • Undertecknat informerat samtycke
  • Patient utan akut komplikation kopplad eller inte till patologin vid tidpunkten för studien

ICKE-INKLUSIONSKRITERIER

  • Njurinsufficiens (dvs. definieras av en renal clearance
  • Patienter med osteomalaci
  • Patienter med kronisk diarré (> 1 månad)
  • Graviditet, ammande eller fertila kvinnor som kan vilja bli gravida inom tre år.
  • Alla andra medicinska tillstånd som kan övervägas enligt huvudutredarens åsikt.
  • Användning av bisfosfonat under de senaste 5 åren.
  • Hypokalcemi (kalcium
  • D-vitaminbrist
  • Inskrivning i en annan klinisk prövning som skulle kunna störa den aktuella studien

  • patienter (>18 år) skyddade enligt lag

    • Efter att ha korrigerat hypokalcemin och/eller D-vitaminbristen är en deltagare återigen lämplig att delta i försöket, så länge som deltagaren uppfyller inklusionskriterierna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PPI
patienten tar PPI caps
Kosttillskott: studiebehandling PPI
patienten tar PPI varje dag under 12 månader
Placebo-jämförare: PPI placebo
Patienten tar PPI placebo
Kosttillskott: Placebo-jämförare
patienten tar PPI placebo varje dag under 12 månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Poäng för arteriell förkalkning
Tidsram: 12 månader
Med hjälp av tillverkarens dedikerad programvara kommer utredaren att bestämma förkalkningspoängen från CT-bilder enligt den validerade Agatston-poängmetoden. En tröskel på 130 Hounsfield-enheter för kalciumdetektering kommer att användas för studien. Voxel över denna tröskel som representerar artärväggsförkalkning kommer att identifieras manuellt och väljas av observatören på CT-bilden. Förkalkningsmassan i de studerade artärsegmenten kommer att analyseras och kvantifieras. Längden och antero-posterior medeldiameter för varje artärsegment kommer att bestämmas för ytterligare normalisering av förkalkningspoängen till artärväggens yta (data uttryckt som HU/mm2 artäryta). Intraklasskorrelationen och Bland-Altman-koefficienten för inter-observatörs tillförlitlighet för den totala perifera artärens kalciummassamätning kommer att bestämmas genom att poängsätta 10 slumpmässiga skanningar av två oberoende utredare.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
klinisk observation av dermatologiska förändringar
Tidsram: 12 månader

antal patienter med dematologiska förändringar. Dermatologiska förändringar kommer att övervakas genom en dermatoskopisk studie av huden enligt följande protokoll: Bilder kommer att tas från vanliga drabbade områden (hals, axill, antecubital fossae, armhålor och periumbilical område) av ett kontaktdermatoskop (SD) med opolariserad ljus och inspelad, som tidigare beskrivits.

Utredarna kommer att se till att samma områden avbildas vid baslinjen och i slutet av studien. Ytan av SD elementära förändringar med gula papler (presenteras som "prickar" eller "retikulära nätverk") på digitaliserade bilder kommer att jämföras med en öppen bildbehandlingsprogramvara (ImageJ, https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH).
12 månader
klinisk observation av oftalmologiska förändringar
Tidsram: 12 månader
Antal patienter med oftalmologiska förändringar. Dessa förändringar kommer att övervakas (blindas för behandling) av förekomsten av subretinala neovaskulariseringshändelser, frekvensen av anti-VEGF-administrering och den bäst korrigerade synskärpan (BCVA). En sub-retinal neovaskulariseringshändelse kommer att definieras som något av följande som ger en indikation för att starta eller intensifiera anti-VEGF-injektioner för att förhindra (ytterligare) synnedsättning: 1) retinal blödning som misstänks orsakas av sub-retinal neovaskularisering (vid behov). bekräftad genom fluoresceinangiografi); 2) en signifikant ökning av subretinal eller intraretinal vätska; och/eller 3) tillväxt av ett subretinalt neovaskulärt komplex. Dessa händelser kommer att bedömas av den utbildade ögonläkaren vid PXE-referenscentret (Dr Th Bresson) som kommer att bli blind för behandlingen.
12 månader
vaskulära förändringar
Tidsram: 12 månader

Ankel Brachial Index (ABI) i vila: Systoliskt arteriellt blodtryck kommer att registreras med en pneumatisk manschett lindad runt fotleden. En ultraljudssond gör det möjligt att registrera blodflödet i vänster och höger fotledsartär (nämligen posteriora och främre tibiala artärer) och brachiala artärer i vila. ABI bestäms av förhållandet mellan det lägsta ankelartärtrycket och det högsta brachialisartärblodtrycket.

En perifer arteriell ocklusiv sjukdom (PAOD) definieras enligt de faktiska rekommendationerna: en ABI 1,40.
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

13 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2021

Första postat (Faktisk)

3 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-APN-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pseudoxanthoma Elasticum

Kliniska prövningar på studiebehandling PPI

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera