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PPI-Ergänzung zur Bekämpfung der ektopischen Verkalkung bei PXE (PROPHECI-PPI)

16. Mai 2024 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Wirksamkeit einer PyrophosPHat-Ergänzung zur Bekämpfung von ektopischer Verkalkung bei PseudoXanthoma Elasticum – PROPHECI-PPI-Studie

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) ist eine seltene erbliche Stoffwechselstörung (OMIM 264800, Häufigkeit 1/25000), die durch fortschreitende ektopische Verkalkung des Bindegewebes gekennzeichnet ist. PXE betrifft vor allem die Haut (ästhetische Papeln und Plaques in den Hautfalten), die Netzhaut (zentrale Erblindung), das Gefäßsystem (periphere arterielle Verschlusskrankheit und Schlaganfall) und das Nierensystem (Nierenlithiasis) im Erwachsenenalter. Obwohl selten, wurden frühe tödliche Formen berichtet. Dieser chronische und stark beeinträchtigende Zustand resultiert aus einem Funktionsverlust des Gens, das für den ABCC6-Membrantransporter kodiert, der hauptsächlich in den Hepatozyten und renalen Tubuluszellen exprimiert wird. Kürzlich wurde berichtet, dass PXE durch eine 50-60%ige Abnahme des Plasmaspiegels von anorganischem Pyrophosphat (PPi), einem wichtigen physiologischen Anti-Kalkbildungsfaktor, gekennzeichnet war. PXE ist eine unheilbare Krankheit, deren therapeutische Möglichkeiten auf symptomatische Behandlungen beschränkt sind, um die verheerende Wirkung der ektopischen Verkalkungen einzudämmen. Kürzlich haben ermutigende Proof-of-Concept-Studien mit PXE-Tiermodellen und gesunden Freiwilligen gezeigt, dass die orale Verabreichung von PPi-Salzen im Gegensatz zu dem, was ursprünglich berichtet und angenommen wurde, in der Lage ist, die PPi-Plasmaspiegel zu erhöhen, was neue therapeutische Perspektiven bei PXE eröffnet. Daher schlagen wir vor, die erste randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie (RCT) durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit einer täglichen und oralen Verabreichung von PPi-Salzen gegenüber Placebo bei PXE-Patienten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

99

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49000
        • Rekrutierung
        • Angers Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ludovic Martin
        • Unterermittler:
          • Emmanuel Letavernier
        • Unterermittler:
          • Samir Henni
      • Nice, Frankreich, 06000
        • Rekrutierung
        • Nice Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Georges LEFTHERIOTIS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 61 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten (>18 Jahre u
  • Effiziente Verhütungsmethode bei Frauen im gebärfähigen Alter bei Aufnahme und während der gesamten Studie
  • Patient, der einer Sozialversicherung angeschlossen ist
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Patient ohne akute Komplikationen, die zum Zeitpunkt der Studie mit der Pathologie in Zusammenhang stehen oder nicht

NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN

  • Niereninsuffizienz (z. definiert durch eine renale Clearance
  • Patienten mit Osteomalazie
  • Patienten mit chronischem Durchfall (> 1 Monat)
  • Schwangerschaft, stillende oder fruchtbare Frauen, die möglicherweise innerhalb von drei Jahren schwanger werden möchten.
  • Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes in Betracht gezogen werden kann.
  • Verwendung von Bisphosphonaten in den letzten 5 Jahren.
  • Hypokalzämie (Kalzium
  • Mangel an Vitamin D
  • Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie, die die vorliegende Studie beeinträchtigen könnte

  • Patienten (>18 Jahre) gesetzlich geschützt

    • Nach Korrektur der Hypokalzämie und/oder des Vitamin-D-Mangels ist ein Teilnehmer wieder für die Teilnahme an der Studie geeignet, sofern der Teilnehmer die Einschlusskriterien erfüllt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PPI
der Patient nimmt PPI-Kapseln
Nahrungsergänzungsmittel: Studienbehandlung PPI
Patient nimmt PPI jeden Tag während 12 Monaten
Placebo-Komparator: PPI-Placebo
Der Patient nimmt PPI-Placebo
Nahrungsergänzungsmittel: Placebo-Komparator
Der Patient nimmt während 12 Monaten täglich PPI-Placebo ein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Score für arterielle Verkalkung
Zeitfenster: 12 Monate
Unter Verwendung von herstellerspezifischer Software bestimmt der Untersucher den Verkalkungs-Score aus CT-Bildern gemäß der validierten Agatston-Score-Methode. Für die Studie wird ein Schwellenwert von 130 Hounsfield-Einheiten für den Kalziumnachweis verwendet. Voxel oberhalb dieser Schwelle, die arterielle Wandverkalkungen darstellen, werden manuell identifiziert und vom Betrachter auf dem CT-Bild ausgewählt. Die Verkalkungsmasse in den untersuchten arteriellen Segmenten wird analysiert und quantifiziert. Die Länge und der antero-posteriore mittlere Durchmesser jedes arteriellen Segments werden zur weiteren Normalisierung der Verkalkungsbewertung auf die Arterienwandoberfläche bestimmt (Daten ausgedrückt als HU/mm2 der Arterienoberfläche). Die Intraklassen-Korrelation und der Bland-Altman-Koeffizient für die Inter-Observer-Zuverlässigkeit der Messung der Gesamtkalziummasse der peripheren Arterien werden bestimmt, indem 10 zufällige Scans von zwei unabhängigen Untersuchern ausgewertet werden.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinische Beobachtung dermatologischer Veränderungen
Zeitfenster: 12 Monate

Anzahl der Patienten mit dematologischen Veränderungen. Dermatologische Veränderungen werden durch eine dermatoskopische Untersuchung der Haut gemäß dem folgenden Protokoll überwacht: Bilder werden von häufig betroffenen Bereichen (Hals, Achselhöhle, Antekubitalgruben, Achselhöhlen und periumbilikaler Bereich) mit einem nicht polarisierten Kontaktdermatoskop (SD) aufgenommen Licht und aufgezeichnet, wie zuvor beschrieben.

Die Ermittler stellen sicher, dass zu Studienbeginn und am Ende der Studie dieselben Bereiche abgebildet werden. Die Oberfläche von SD-Elementarveränderungen mit gelben Papeln (dargestellt als "Punkte" oder "retikuläre Netzwerke") auf digitalisierten Bildern wird mit einer offenen Bildverarbeitungssoftware (ImageJ, https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH).
12 Monate
klinische Beobachtung ophthalmologischer Veränderungen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Patienten mit ophthalmologischen Veränderungen. Diese Veränderungen werden durch das Auftreten subretinaler Neovaskularisationsereignisse, die Häufigkeit der Anti-VEGF-Verabreichung und die bestkorrigierte Sehschärfe (BCVA) überwacht (behandlungsblind). Ein subretinales Neovaskularisationsereignis wird definiert als eines der folgenden Ereignisse, das einen Hinweis darauf gibt, Anti-VEGF-Injektionen zu beginnen oder zu intensivieren, um eine (weitere) Sehbehinderung zu verhindern: 1) Netzhautblutung, die vermutlich durch eine subretinale Neovaskularisation verursacht wird (falls erforderlich). bestätigt durch Fluorescein-Angiographie); 2) ein signifikanter Anstieg der subretinalen oder intraretinalen Flüssigkeit; und/oder 3) Wachstum eines subretinalen neovaskulären Komplexes. Diese Ereignisse werden von dem ausgebildeten Augenarzt des PXE-Referenzzentrums (Dr. Th. Bresson) bewertet, der für die Behandlung verblindet ist.
12 Monate
Gefäßveränderungen
Zeitfenster: 12 Monate

Knöchel-Arm-Index (ABI) in Ruhe: Der systolische arterielle Blutdruck wird mit einer um den Knöchel gewickelten pneumatischen Manschette aufgezeichnet. Eine Ultraschallsonde ermöglicht die Aufzeichnung des Blutflusses in den linken und rechten Knöchelarterien (insbesondere hintere und vordere Schienbeinarterien) und Armarterien in Rückenlage in Ruhe. Der ABI wird durch das Verhältnis zwischen dem niedrigsten Knöchelarteriendruck und dem höchsten Armarterienblutdruck bestimmt.

Eine periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) wird nach den aktuellen Empfehlungen definiert: ein ABI 1,40.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. Dezember 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

13. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. März 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-APN-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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