Suplementación con PPI para combatir la calcificación ECtópica en PXE (PROPHECI-PPI)

El pseudoxantoma elástico (PXE) es un trastorno metabólico hereditario raro (OMIM 264800, frecuencia 1/25000) caracterizado por una calcificación ectópica progresiva de los tejidos conectivos. El PXE afecta principalmente a la piel (pápulas y placas inestésicas en los pliegues cutáneos), la retina (ceguera central), la vasculatura (enfermedad oclusiva arterial periférica e ictus) y el sistema renal (litiasis renal) en la edad adulta. Aunque rara vez, se han informado formas letales tempranas. Esta condición crónica y altamente incapacitante resulta de una pérdida de la función del gen que codifica el transportador de membrana ABCC6 expresado principalmente en los hepatocitos y las células tubulares renales. Recientemente, se informó que PXE se caracterizaba por una disminución del 50-60% en el nivel plasmático de pirofosfato inorgánico (PPi), un importante factor antical fisiológico. El PXE es una enfermedad incurable cuyas opciones terapéuticas se limitan a tratamientos sintomáticos para frenar el efecto devastador de las calcificaciones ectópicas. Recientemente, alentadores estudios de prueba de concepto con modelos animales de PXE y voluntarios sanos han demostrado que, contrariamente a lo que se informó y pensó inicialmente, la administración oral de sales de PPi es capaz de aumentar los niveles plasmáticos de PPi, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas en PXE. Por lo tanto, proponemos realizar el primer ensayo controlado aleatorizado (ECA) de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de la administración diaria y oral de sales de PPi frente a placebo en pacientes con PXE.