Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Doplněk PPI pro boj s ektopickou kalcifikací v PXE (PROPHECI-PPI)

15. prosince 2022 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Účinnost suplementace pyrofosforečnanem v boji proti ektopické kalcifikaci u PseudoXanthoma Elasticum – studie PROPHECI-PPI

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) je vzácná dědičná metabolická porucha (OMIM 264800, frekvence 1/25000) charakterizovaná progresivní ektopickou kalcifikací pojivových tkání. PXE postihuje v dospělosti především kůži (inestetické papuly a plaky v kožních záhybech), sítnici (centrální slepota), vaskulaturu (okluzivní onemocnění periferních tepen a cévní mozkovou příhodu) a ledvinový systém (renální litiáza). I když vzácně byly hlášeny časné letální formy. Tento chronický a vysoce invalidizující stav je důsledkem ztráty funkce genu kódujícího membránový transportér ABCC6 primárně exprimovaný v hepatocytech a renálních tubulárních buňkách. Nedávno bylo publikováno, že PXE byl charakterizován 50-60% poklesem plazmatické hladiny anorganického pyrofosfátu (PPi), hlavního fyziologického antikalcifikačního faktoru. PXE je nevyléčitelné onemocnění, jehož terapeutické možnosti jsou omezeny na symptomatickou léčbu k zastavení devastujícího účinku ektopických kalcifikací. Nedávno povzbudivé důkazy koncepčních studií se zvířecími modely PXE a zdravými dobrovolníky ukázaly, že na rozdíl od toho, co bylo původně hlášeno a předpokládáno, je perorální podávání solí PPi schopno zvýšit hladiny PPi v plazmě, což otevírá nové terapeutické perspektivy v PXE. Proto navrhujeme provést první randomizovanou kontrolovanou studii fáze II (RCT) k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti denního a perorálního podávání solí PPi proti placebu u pacientů s PXE.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

99

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie, 49000
        • Nábor
        • Angers Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • ludovic Martin
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Emmanuel Letavernier
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samir Henni
      • Nice, Francie, 06000
        • Nábor
        • Nice hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • georges Leftheriotis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 63 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti (>18 let a
  • Účinná metoda antikoncepce u ženy v plodném věku při zařazení a v průběhu celé studie
  • Pacient pojištěný v sociálním pojištění
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Pacient bez akutních komplikací souvisejících nebo nespojených s patologií v době studie

KRITÉRIA NEZAHRNUTÍ

  • Renální insuficience (tj. definovaná renální clearance
  • Pacienti s osteomalacií
  • Pacienti s chronickým průjmem (> 1 měsíc)
  • Těhotné, kojící nebo fertilní ženy, které si mohou přát otěhotnět do tří let.
  • Jakýkoli jiný zdravotní stav, který může být zvažován podle názoru hlavního zkoušejícího.
  • Užívání bisfosfonátů během posledních 5 let.
  • Hypokalcémie (vápník
  • Nedostatek vitaminu D
  • Zařazení do jiné intervenční klinické studie, která by mohla narušovat tuto studii

  • pacientů (>18 let) chráněných zákonem

    • Po úpravě hypokalcémie a/nebo nedostatku vitaminu D je účastník opět vhodný pro účast ve studii, pokud účastník splňuje kritéria pro zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PPI
pacient si vezme PPI čepice
Doplněk stravy: studijní léčba PPI
pacient užívá PPI každý den po dobu 12 měsíců
Komparátor placeba: PPI placebo
Pacient užívá placebo PPI
Doplněk stravy: Srovnávač placeba
pacient užívá placebo PPI každý den po dobu 12 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre kalcifikace tepen
Časové okno: 12 měsíců
Pomocí softwaru určeného výrobcem určí zkoušející skóre kalcifikace z CT snímků podle ověřené metody Agatstonova skóre. Pro studii bude použit práh 130 Hounsfieldových jednotek pro detekci vápníku. Voxely nad tímto prahem představující kalcifikace arteriální stěny budou ručně identifikovány a vybrány pozorovatelem na CT snímku. Bude analyzováno a kvantifikováno množství kalcifikací ve studovaných arteriálních segmentech. Délka a anteroposteriorní střední průměr každého arteriálního segmentu budou určeny pro další normalizaci kalcifikačního skóre k povrchu arteriální stěny (data vyjádřená jako HU/mm2 arteriálního povrchu). Vnitrotřídní korelace a Bland-Altmanův koeficient pro spolehlivost měření celkového množství vápníku v periferní tepně mezi pozorovateli budou stanoveny vyhodnocením 10 náhodných skenů dvěma nezávislými vyšetřovateli.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
klinické pozorování dermatologických změn
Časové okno: 12 měsíců

počet pacientů s dematologickými změnami. Dermatologické změny budou sledovány dermatoskopickým vyšetřením kůže podle následujícího protokolu: Snímky budou pořizovány z běžně postižených oblastí (krk, axila, předloktní jamky, podpaží a periumbilikální oblast) kontaktním dermatoskopem (SD) s nepolarizovaným světlo a zaznamenané, jak bylo popsáno výše.

Vyšetřovatelé zajistí, aby byly na začátku a na konci studie zobrazeny úplně stejné oblasti. Povrch elementárních změn SD se žlutými papuly (prezentujícími se jako „tečky“ nebo „retikulární sítě“) na digitalizovaných snímcích bude porovnán pomocí otevřeného softwaru pro zpracování obrazu (ImageJ, https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH).
12 měsíců
klinické pozorování oftalmologických změn
Časové okno: 12 měsíců
Počet pacientů s oftalmologickými změnami. Tyto změny budou sledovány (zaslepeny vůči léčbě) podle výskytu subretinálních neovaskularizačních příhod, frekvence podávání anti-VEGF a nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA). Sub-retinální neovaskularizační příhoda bude definována jako kterákoli z následujících příhod, která poskytuje indikaci k zahájení nebo zesílení injekcí anti-VEGF k prevenci (dalšího) poškození zraku: 1) retinální krvácení, u kterého je podezření, že je způsobeno subretinální neovaskularizací (je-li to nutné potvrzeno fluoresceinovou angiografií); 2) významné zvýšení subretinální nebo intraretinální tekutiny; a/nebo 3) růst subretinálního neovaskulárního komplexu. Tyto události vyhodnotí vyškolený oftalmolog referenčního centra PXE (Dr Th Bresson), který bude kvůli léčbě zaslepen.
12 měsíců
cévní změny
Časové okno: 12 měsíců

Ankle Brachial Index (ABI) v klidu: Systolický arteriální krevní tlak bude zaznamenáván pomocí pneumatické manžety omotané kolem kotníku. Ultrazvuková sonda umožňuje zaznamenat průtok krve v levé a pravé arterii kotníku (zejména zadní a přední tibiální arterie) a brachiálních arteriích v klidu vleže. ABI je určeno poměrem mezi nejnižším tlakem v kotníku a nejvyšším krevním tlakem v brachiální tepně.

Periferní arteriální okluzivní onemocnění (PAOD) je definováno podle aktuálních doporučení: ABI 1,40.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. prosince 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

13. prosince 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-APN-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pseudoxanthoma Elasticum

Klinické studie na studijní léčba PPI

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit