Integrazione con PPI per combattere la calcificazione ECtopIc in PXE (PROPHECI-PPI)

Lo pseudoxantoma elastico (PXE) è una rara malattia metabolica ereditaria (OMIM 264800, frequenza 1/25000) caratterizzata da progressiva calcificazione ectopica dei tessuti connettivi. La PXE colpisce principalmente la pelle (papule e placche inestetiche nelle pieghe cutanee), la retina (cecità centrale), il sistema vascolare (arteriopatia occlusiva periferica e ictus) e il sistema renale (litiasi renale) in età adulta. Sebbene raramente, sono state segnalate forme letali precoci. Questa condizione cronica e altamente invalidante deriva da una perdita di funzione del gene che codifica per il trasportatore di membrana ABCC6 espresso principalmente negli epatociti e nelle cellule tubulari renali. Recentemente, è stato riportato che il PXE era caratterizzato da una diminuzione del 50-60% del livello plasmatico di pirofosfato inorganico (PPi), un importante fattore anticalcificante fisiologico. La PXE è una malattia incurabile le cui opzioni terapeutiche si limitano a trattamenti sintomatici per arginare l'effetto devastante delle calcificazioni ectopiche. Recentemente, incoraggianti studi proof of concept con modelli animali di PXE e volontari sani hanno dimostrato che, contrariamente a quanto inizialmente riportato e pensato, la somministrazione orale di sali di PPi è in grado di aumentare i livelli plasmatici di PPi, aprendo nuove prospettive terapeutiche nella PXE. Pertanto, proponiamo di eseguire il primo studio randomizzato controllato (RCT) di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di una somministrazione giornaliera e orale di sali di PPi rispetto al placebo nei pazienti con PXE.