Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PPI-suppletie om ECtopIc-verkalking bij PXE te bestrijden (PROPHECI-PPI)

16 mei 2024 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Werkzaamheid van pyROfosfaat-suppletie om ECtopische verkalking bij PseudoXanthoma Elasticum te bestrijden - PROPHECI-PPI-onderzoek

Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is een zeldzame erfelijke stofwisselingsziekte (OMIM 264800, frequentie 1/25000) die wordt gekenmerkt door progressieve ectopische verkalking van bindweefsels. PXE treft vooral de huid (inethetische papels en plaques in de huidplooien), het netvlies (centrale blindheid), het vaatstelsel (perifere arteriële occlusieve ziekte en beroerte) en het niersysteem (renale lithiasis) op volwassen leeftijd. Hoewel zelden, zijn vroege dodelijke vormen gemeld. Deze chronische en zeer invaliderende aandoening is het gevolg van een functieverlies van het gen dat codeert voor de ABCC6-membraantransporter die voornamelijk tot expressie wordt gebracht in de hepatocyten en niertubulaire cellen. Onlangs is gemeld dat PXE werd gekenmerkt door een afname van 50-60% van de plasmaspiegel van anorganisch pyrofosfaat (PPi), een belangrijke fysiologische antiverkalkingsfactor. PXE is een ongeneeslijke ziekte waarvan de therapeutische mogelijkheden beperkt zijn tot symptomatische behandelingen om het verwoestende effect van de ectopische calcificaties tegen te gaan. Onlangs hebben bemoedigende proof-of-concept-studies met PXE-dierenmodellen en gezonde vrijwilligers aangetoond dat, in tegenstelling tot wat aanvankelijk werd gemeld en gedacht, de orale toediening van PPi-zouten de PPi-plasmaspiegels kan verhogen, waardoor nieuwe therapeutische perspectieven bij PXE worden geopend. Daarom stellen we voor om de eerste fase II gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uit te voeren om de veiligheid en werkzaamheid van een dagelijkse en orale toediening van PPi-zouten in vergelijking met placebo bij PXE-patiënten te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

99

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49000
        • Werving
        • Angers Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ludovic Martin
        • Onderonderzoeker:
          • Emmanuel Letavernier
        • Onderonderzoeker:
          • Samir Henni
      • Nice, Frankrijk, 06000
        • Werving
        • Nice Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georges LEFTHERIOTIS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten (>18 jaar en
  • Efficiënte anticonceptiemethode bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij opname en tijdens het algehele onderzoek
  • Patiënt aangesloten bij een sociale zekerheidsverzekering
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Patiënt zonder acute complicatie al dan niet gekoppeld aan de pathologie op het moment van de studie

NIET-OPNAMECRITERIA

  • Nierinsufficiëntie (d.w.z. gedefinieerd door een renale klaring
  • Patiënten met osteomalacie
  • Patiënten met chronische diarree (> 1 maand)
  • Zwangerschap, vrouwen die borstvoeding geven of vruchtbare vrouwen die mogelijk binnen drie jaar zwanger willen worden.
  • Elke andere medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker in overweging kan worden genomen.
  • Gebruik van bisfosfonaat gedurende de laatste 5 jaar.
  • Hypocalciëmie (calcium
  • Vitamine D-tekort
  • Deelname aan een andere interventionele klinische studie die de huidige studie zou kunnen verstoren

  • patiënten (>18 jaar) wettelijk beschermd

    • Na correctie van de hypocalciëmie en/of vitamine D-tekort is een deelnemer weer geschikt voor deelname aan de studie, mits de deelnemer voldoet aan de inclusiecriteria.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PPI
de patiënt neemt PPI-capsules
Voedingssupplement: studie behandeling PPI
patiënt neemt PPI elke dag gedurende 12 maanden
Placebo-vergelijker: PPI-placebo
De patiënt neemt een PPI-placebo
Voedingssupplement: Placebo-vergelijker
patiënt neemt PPI placebo elke dag gedurende 12 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arteriële verkalkingsscore
Tijdsspanne: 12 maanden
Met behulp van speciale software van de fabrikant bepaalt de onderzoeker de calcificatiescore op basis van CT-beelden volgens de gevalideerde Agatston-scoremethode. Voor de studie zal een drempel van 130 Hounsfield-eenheden voor calciumdetectie worden gebruikt. Voxels boven deze drempel die arteriële wandverkalkingen vertegenwoordigen, zullen handmatig worden geïdentificeerd en geselecteerd door de waarnemer op het CT-beeld. Calcificatiemassa in de bestudeerde arteriële segmenten zal worden geanalyseerd en gekwantificeerd. De lengte en antero-posterieure gemiddelde diameter van elk arterieel segment zullen worden bepaald voor verdere normalisatie van de calcificatiescore voor het arteriële wandoppervlak (gegevens uitgedrukt als HU/mm2 arterieel oppervlak). De intraclass-correlatie en de Bland-Altman-coëfficiënt voor interobserverbetrouwbaarheid van de meting van de totale calciummassa van de perifere arterie zullen worden bepaald door 10 willekeurige scans te scoren door twee onafhankelijke onderzoekers.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische observatie van dermatologische veranderingen
Tijdsspanne: 12 maanden

aantal patiënten met dermatologische veranderingen. Dermatologische veranderingen zullen worden gevolgd door een dermatoscopisch onderzoek van de huid volgens het volgende protocol: Er worden beelden verkregen van vaak aangetaste gebieden (nek, oksel, antecubitale fossae, oksels en periumbilicaal gebied) door een contactdermatoscoop (SD) met niet-gepolariseerde licht en opgenomen, zoals eerder beschreven.

De onderzoekers zullen ervoor zorgen dat precies dezelfde gebieden in beeld worden gebracht bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. Het oppervlak van SD-elementaire veranderingen met gele papulae (weergegeven als "stippen" of "reticulaire netwerken") op gedigitaliseerde afbeeldingen zal worden vergeleken met behulp van open beeldverwerkingssoftware (ImageJ, https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH).
12 maanden
klinische observatie van oftalmologische veranderingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal patiënten met oftalmologische veranderingen. Deze veranderingen zullen worden gecontroleerd (geblindeerd voor behandeling) door het optreden van subretinale neovascularisatiegebeurtenissen, de frequentie van anti-VEGF-toediening en de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA). Een subretinale neovascularisatie wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die een indicatie geven om anti-VEGF-injecties te starten of te intensiveren om (verdere) visuele verslechtering te voorkomen: 1) retinale bloeding vermoedelijk veroorzaakt door subretinale neovascularisatie (indien nodig bevestigd door fluoresceïne-angiografie); 2) een significante toename van subretinale of intraretinale vloeistof; en/of 3) groei van een subretinaal neovasculair complex. Deze gebeurtenissen worden gescoord door de getrainde oogarts van het PXE-referentiecentrum (Dr Th Bresson), die voor de behandeling geblindeerd zal zijn.
12 maanden
vasculaire veranderingen
Tijdsspanne: 12 maanden

Ankle Brachial Index (ABI) in rust: de systolische arteriële bloeddruk wordt geregistreerd met behulp van een pneumatische manchet die om de enkel is gewikkeld. Met een ultrasone sonde kan de bloedstroom in de linker en rechter enkelarteriën (namelijk posterieure en anterieure tibiale arteriën) en brachiale arteriën in rugligging in rust worden geregistreerd. De ABI wordt bepaald door de verhouding tussen de laagste enkelarteriedruk en de hoogste arteria-brachiale bloeddruk.

Een perifere arteriële occlusieve ziekte (PAOD) wordt gedefinieerd volgens de huidige aanbevelingen: een ABI 1,40.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

13 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-APN-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren