PPI-täydennys ECtopIc-kalkkeutumisen torjuntaan PXE:ssä (PROPHECI-PPI)
torstai 16. toukokuuta 2024 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Nice
PyROfosfaattilisän teho ektopisen kalkkeutumisen torjumiseksi PseudoXanthoma Elasticumissa - PROPHECI-PPI-tutkimus
Pseudoxanthoma elasticum (PXE) on harvinainen perinnöllinen aineenvaihduntahäiriö (OMIM 264800, esiintymistiheys 1/25000), jolle on tunnusomaista sidekudosten etenevä kohdunulkoinen kalkkeutuminen.
PXE vaikuttaa aikuisiällä pääasiassa ihoon (inestettiset näppylät ja plakit ihopoimuissa), verkkokalvoon (keskussokeus), verisuonistoon (perifeerinen valtimotukos ja aivohalvaus) ja munuaisjärjestelmään (munuaiskivitauti).
Vaikka harvoin, varhaisia tappavia muotoja on raportoitu.
Tämä krooninen ja erittäin vammauttava tila johtuu ensisijaisesti maksasoluissa ja munuaisten tubulussoluissa ilmentyvää ABCC6-kalvonkuljettajaa koodaavan geenin toiminnan menetyksestä.
Äskettäin on raportoitu, että PXE:lle oli tunnusomaista 50-60 %:n lasku epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) pitoisuudessa plasmassa, joka on tärkeä fysiologinen kalkkeutumista estävä tekijä.
PXE on parantumaton sairaus, jonka hoitovaihtoehdot rajoittuvat oireenmukaisiin hoitoihin kohdunulkoisten kalkkeutumien tuhoisan vaikutuksen hillitsemiseksi.
Äskettäin rohkaisevat todisteet konseptitutkimuksista eläimillä PXE-malleilla ja terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet, että toisin kuin alun perin raportoitiin ja luultiin, PPi-suolojen suun kautta antaminen pystyy lisäämään PPi-plasmatasoja, mikä avaa uusia terapeuttisia näkökulmia PXE:hen.
Siksi ehdotamme ensimmäisen vaiheen II satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen (RCT) suorittamista arvioidaksemme päivittäisen ja suun kautta annettavan PPi-suolojen turvallisuutta ja tehoa lumelääkkeeseen verrattuna PXE-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
99
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Georges LEFTHERIOTIS, PUPH
- Puhelinnumero: 33 4 92 03 29 41
- Sähköposti: leftheriotis.g@chu-nice.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sophie Bonnet
- Sähköposti: bonnet.s@chu-nice.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska, 49000
- Rekrytointi
- Angers Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- ludovic Martin, PHD
- Puhelinnumero: 33 2 41 35 34 19
- Sähköposti: LuMartin@chu-angers.fr
-
Päätutkija:
- Ludovic Martin
-
Alatutkija:
- Emmanuel Letavernier
-
Alatutkija:
- Samir Henni
-
Nice, Ranska, 06000
- Rekrytointi
- Nice Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Georges leftheriotis
- Puhelinnumero: 04 92 03 29 41
- Sähköposti: leftheriotis.g@chu-nice.Fr
-
Päätutkija:
- Georges LEFTHERIOTIS
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat (>18 vuotta ja
- Tehokas ehkäisymenetelmä hedelmällisessä iässä oleville naisille sisällyttämisen yhteydessä ja koko tutkimuksen aikana
- Potilas, joka on kuulunut sosiaaliturvaan
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilas, jolla ei ole akuuttia komplikaatiota, joka liittyy tai ei tutkimuksen aikana
SISÄLTÖPÄÄTÖKSET
- Munuaisten vajaatoiminta (esim. määrittää munuaispuhdistuma
- Potilaat, joilla on osteomalasia
- Potilaat, joilla on krooninen ripuli (> 1 kuukausi)
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmälliset naiset, jotka saattavat haluta tulla raskaaksi kolmen vuoden kuluessa.
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, joka voidaan ottaa huomioon päätutkijan mielestä.
- Bisfosfonaatin käyttö viimeisen 5 vuoden aikana.
- Hypokalsemia (kalsium
- D-vitamiinin puutos
- Ilmoittautuminen toiseen perinteiseen kliiniseen tutkimukseen, joka saattaa häiritä tätä tutkimusta
potilaat (yli 18-vuotiaat), jotka ovat lailla suojattuja
- Hypokalsemian ja/tai D-vitamiinin puutteen korjaamisen jälkeen osallistuja on jälleen kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, kunhan osallistuja täyttää osallistumiskriteerit.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PPI
potilas ottaa PPI-korkkeja
|
potilas ottaa PPI:tä joka päivä 12 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: PPI lumelääke
Potilas ottaa PPI-plaseboa
|
potilas otti PPI-plaseboa joka päivä 12 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valtimokalkkeutumisen pisteet
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Käyttämällä valmistajan erillistä ohjelmistoa tutkija määrittää kalkkeutumapistemäärän TT-kuvista validoidun Agatston-pisteytysmenetelmän mukaisesti.
Tutkimuksessa käytetään 130 Hounsfield-yksikön kynnystä kalsiumin havaitsemiseksi.
Tämän kynnyksen ylittävät vokselit, jotka edustavat valtimon seinämän kalkkeutumista, tunnistaa ja valitsee manuaalisesti TT-kuvasta.
Kalkkeutumien massa tutkituissa valtimosegmenteissä analysoidaan ja kvantifioidaan.
Kunkin valtimosegmentin pituus ja antero-posteriorin keskimääräinen halkaisija määritetään kalkkeutumispisteiden normalisoimiseksi edelleen valtimon seinämän pintaan (tiedot ilmaistaan HU/mm2 valtimon pinnasta).
Luokansisäinen korrelaatio ja Bland-Altman-kerroin tarkkailijoiden väliselle luotettavuudelle perifeeristen valtimoiden kalsiummassan mittauksessa määritetään pisteyttämällä 10 satunnaista skannausta kahdella riippumattomalla tutkijalla.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
dermatologisten muutosten kliininen tarkkailu
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
niiden potilaiden määrä, joilla on dematologisia muutoksia. Dermatologisia muutoksia seurataan ihon dermatoskooppisella tutkimuksella seuraavan protokollan mukaisesti: Kuvat otetaan yleisesti sairastuneilta alueilta (niska, kainalo, kyynärpääkuoppa, kainalot ja periumbikaalinen alue) kontaktidermatoskoopilla (SD), jossa on polarisoimaton. kevyt ja tallennettu, kuten aiemmin kuvattiin . Tutkijat varmistavat, että aivan samat alueet kuvataan tutkimuksen alussa ja lopussa. SD-perusmuutosten pintaa, joissa on keltaisia papuleita (jotka esitetään "pisteinä" tai "verkkoverkkoina") digitoiduissa kuvissa, verrataan avoimella kuvankäsittelyohjelmistolla (ImageJ, https://imagej.nih.gov/ij/index. html NIH). |
12 kuukautta
|
|
oftalmologisten muutosten kliininen havainnointi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on oftalmologisia muutoksia.
Näitä muutoksia seurataan (sokoitetaan hoitoon) verkkokalvon alaisen neovaskularisaatiotapahtumien esiintymisen, anti-VEGF-annon tiheyden ja parhaiten korjatun näöntarkkuuden (BCVA) perusteella.
Verkkokalvon alaisen uudissuonittumisen tapahtumaksi määritellään jokin seuraavista, jotka antavat viitteitä anti-VEGF-injektioiden aloittamisesta tai tehostamisesta näön heikkenemisen (uusi) estämiseksi: 1) verkkokalvon verenvuoto, jonka epäillään johtuvan verkkokalvon alaisen neovaskularisaatiosta (tarvittaessa). varmistettu fluoreseiiniangiografialla); 2) verkkokalvon alaisen tai intraretinaalisen nesteen merkittävä lisääntyminen; ja/tai 3) verkkokalvon alaisen neovaskulaarisen kompleksin kasvu.
Nämä tapahtumat pisteyttää PXE-referenssikeskuksen koulutettu silmälääkäri (Th Bresson), joka sokennetaan hoitoa varten.
|
12 kuukautta
|
|
verisuonten muutokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Nilkka Brachial Index (ABI) levossa: Systolinen valtimoverenpaine mitataan käyttämällä pneumaattista mansettia, joka on kiedottu nilkan ympärille. Ultraäänianturi mahdollistaa verenvirtauksen tallentamisen vasemman ja oikean nilkan valtimoissa (eli taka- ja etuvaltimoissa) ja olkavarsivaltimoissa makuuasennossa levossa. ABI määräytyy alimman nilkkavaltimon paineen ja korkeimman olkavarsivaltimon verenpaineen välisestä suhteesta. Perifeeristen valtimoiden tukossairaus (PAOD) määritellään todellisten suositusten mukaan: ABI 1.40. |
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 13. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 13. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 30. maaliskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19-APN-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .