シナプス プロジェクト

シナプス損失は、症候性 AD の主要な特徴です。 逆に、豊富なシナプスは、アルツハイマー病の病状の存在下での認知機能低下に対する回復力を付与する可能性があります。 AD の病理を定義する特徴は、アミロイド斑と神経原線維変化であり、それらの存在と分布は、アミロイドとタウ PET を使用して生体内で空間的に推定できます。 これらのバイオマーカーは、病状の程度と位置を知ることができますが、シナプス密度を含むネットワーク内の神経損傷の配置または拡張に対する効果の指標にはなりません。

SV2A はシナプスで遍在的に発現し、生体内で SV2A を評価する能力は、シナプスの健康の直接的な指標を提供する可能性があります。 このような情報は、AD連続体におけるシナプス損失のレベルまたは逆にシナプスの存在量をステージングするために非常に重要であり、予後の精度を向上させる可能性があります. PET 放射性リガンド [C-11]UCB-J は SV2A のマーカーです。

このプロジェクトの最も重要な目標は、[C-11]UCB-J を使用して神経シナプスの量に関する空間情報を取得し、疾患の進行を知らせることです。 研究者らは、認知障害のないバイオマーカー陰性、障害のないバイオマーカー陽性、MCI、およびADによる認知症を含む、ADの臨床段階全体で、ウィスコンシンADRCおよびWRAPの参加者の縦方向のアミロイド、タウ、およびSV2A PETを収集することを提案しています。

• 特定の目的 1)。 [C-11]UCB-J が神経変性に関する MRI からの独自の情報を提供する範囲を決定します。 アプローチ: 研究者は、N=60 の認知障害のない参加者、N=30 の MCI 参加者、および N=30 の AD 認知症の参加者を募集し、[C-11]UCB-J による PET イメージングを受けます。 MRI には、解剖学的および拡散結合 MRI が含まれます。 利用可能であれば、神経変性およびシナプス機能の補助的な脳脊髄液 (CSF) 指標が、UCB-J との関係について調べられます。
• 特定の目的 2)。 [C-11] UCB-J 信号によって反映されるシナプス損失率をすべての参加者で決定します。 理論的根拠: シナプス損失の軌跡は生体内では不明です。 アプローチ: 研究者は、[C-11]UCB-J を繰り返す参加者の間で経時的に観察される局所シナプス損失の縦方向の軌跡を決定します (2 年間隔で、同じ参加者が目的 1 のためにスキャンされます)。 研究者は、アミロイドとタウの負荷による軌跡も調べます。 縦方向のシナプス損失を定量化することで、最終的には認知症に進行している個人の識別が容易になるだけでなく、年齢に応じた正常な変化を知ることができると期待されています。
• 特定の目的 3)。 [C-11]UCB-J が認知機能低下とどの程度関連しているかを判断します。 理論的根拠: 研究者は、ベースラインの SV2A 密度の低下と内側側頭葉の SV2A 密度の縦方向の減少が、認知機能低下の進行の速さに関連すると予想しています。 研究者はまた、複数の病状 (↑アミロイド、↑タウ、および↓SV2A 密度) が認知機能低下に寄与する程度をテストします。 アプローチ: 研究者は、ソース コホートからの認知状態のコア インデックスと認知機能の継続的な測定値を調べ、混合効果モデルを利用して、認知に対する UCB-J アミロイドとタウの効果を確認します。
• 特定の目的 4)。 シナプス損失に影響を与える要因を特定します。 理論的根拠: インスリン抵抗性や血管リスク要因など、潜在的に修正可能な要因を含む、認知機能低下と認知症のリスク要因がいくつか特定されています。 アプローチ: 研究者は、認知機能低下と認知症の危険因子に関連して、局所シナプス損失の横断的および縦方向の軌跡を決定します。 インスリン抵抗性を判断するために、研究者は採血を行い、空腹時血糖値とインスリン値を評価して、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) を決定します。 in vivo でのシナプス損失に対する潜在的に修正可能な危険因子の影響は、現在のところ不明です。 この目的は、この知識のギャップに対処し、その結果が認知症リスクを軽減するための戦略につながる可能性があります。