O Projeto Sinapse
1 de junho de 2026 atualizado por: University of Wisconsin, Madison
SV2A PET Imaging na doença de Alzheimer
O objetivo geral deste projeto é usar [C-11]UCB-J para obter informações espaciais sobre a abundância de sinapses neuronais e informar a progressão da doença de Alzheimer (AD).
Os pesquisadores propõem coletar amiloide longitudinal, tau e glicoproteína da vesícula sináptica 2A (SV2A) tomografia por emissão de pósitrons (PET) em participantes do Wisconsin Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) e Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) em todos os estágios clínicos de DA, incluindo biomarcador cognitivamente intacto negativo, biomarcador positivo intacto, comprometimento cognitivo leve (MCI) e demência devido a DA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perda sináptica é uma característica importante da DA sintomática. Por outro lado, a abundância de sinapses pode conferir resiliência ao declínio cognitivo na presença de patologia da DA. As características definidoras da patologia da DA são placas amilóides e emaranhados neurofibrilares e sua presença e distribuição podem ser espacialmente estimadas in vivo com amiloide e tau PET. Embora esses biomarcadores possam informar sobre o grau e a localização da patologia, eles não fornecem um indicador de seu efeito sobre danos neurais na rede localizados ou estendidos, incluindo densidade sináptica.
O SV2A é expresso de forma ubíqua nas sinapses e a capacidade de avaliar o SV2A in vivo pode fornecer um indicador direto da saúde sináptica. Essas informações seriam de grande importância para o estadiamento do nível de perda sináptica ou, inversamente, da abundância sináptica no continuum da DA e podem potencialmente melhorar a precisão do prognóstico. O radioligando PET [C-11]UCB-J é um marcador de SV2A.
O objetivo geral deste projeto é usar [C-11]UCB-J para obter informações espaciais sobre a abundância de sinapses neuronais e informar sobre a progressão da doença. Os investigadores propõem coletar amiloide longitudinal, tau e SV2A PET em participantes no Wisconsin ADRC e WRAP em todos os estágios clínicos da DA, incluindo biomarcador cognitivo sem comprometimento negativo, biomarcador sem comprometimento positivo, DCL e demência devido à DA.
- Objetivo Específico 1). Determine até que ponto [C-11]UCB-J fornece informações exclusivas de ressonância magnética sobre neurodegeneração. Abordagem: Os investigadores recrutarão N=60 participantes sem comprometimento cognitivo, N=30 participantes MCI e N=30 participantes com demência de DA para passar por imagens de PET com [C-11]UCB-J. A ressonância magnética incluirá ressonância magnética de conectividade anatômica e de difusão. Quando disponíveis, indicadores auxiliares de líquido cefalorraquidiano (LCR) de neurodegeneração e função sináptica serão examinados para relações com SCU-J.
- Objetivo Específico 2). Determine a taxa de perda de sinapse refletida pelo sinal [C-11] UCB-J em todos os participantes. Justificativa: Trajetórias de perda sináptica são desconhecidas in vivo. Abordagem: Os investigadores irão determinar as trajetórias longitudinais de perda de sinapse regional que são observadas ao longo do tempo entre os participantes que se submetem a repetir [C-11]UCB-J (separados por dois anos, os mesmos participantes escaneados para o Objetivo 1). Os investigadores também examinarão trajetórias por carga amilóide e tau. Espera-se que a quantificação da perda sináptica longitudinal facilite eventualmente a identificação de indivíduos que estão progredindo para demência, bem como informe sobre alterações normais para a idade.
- Objetivo Específico 3). Determine até que ponto [C-11]UCB-J se associa ao declínio cognitivo. Justificativa: Os investigadores esperam que a menor densidade basal de SV2A e o declínio longitudinal na densidade de SV2A no lobo temporal medial estejam associados a uma progressão mais rápida do declínio cognitivo. Os investigadores também testarão até que ponto abrigar múltiplas patologias (↑amilóide, ↑tau e densidade ↓SV2A) contribui para o declínio cognitivo. Abordagem: Os investigadores examinarão os índices centrais do estado cognitivo e as medidas contínuas da função cognitiva das coortes de origem e utilizarão modelos de efeitos mistos para determinar o efeito do amilóide UCB-J e da tau na cognição.
- Objetivo Específico 4). Determine os fatores que afetam a perda de sinapses. Justificativa: Vários fatores de risco para declínio cognitivo e demência foram identificados, incluindo fatores potencialmente modificáveis, como resistência à insulina e fatores de risco vascular. Abordagem: Os investigadores determinarão trajetórias transversais e longitudinais de perda de sinapse regional em relação a fatores de risco para declínio cognitivo e demência. Para determinar a resistência à insulina, os investigadores realizarão coleta de sangue e avaliarão os valores de glicose e insulina em jejum para determinar a Avaliação do Modelo Homeostático de Resistência à Insulina (HOMA-IR). O impacto de fatores de risco potencialmente modificáveis na perda de sinapses in vivo é atualmente desconhecido. Este objetivo abordará essa lacuna no conhecimento, resultados que podem se traduzir em estratégias para reduzir o risco de demência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
100
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Adultos cognitivamente intactos -
- 55 - 89 anos
- Cognição normal (os resultados dos testes mais recentes com a coorte de origem indicam que o participante está cognitivamente intacto, conforme julgado por consenso ou revisão de especialistas)
- Com boa saúde geral, sem condições/medicamentos que afetem a cognição ou a imagem
- Disposto a se submeter a exames de PET [C-11]UCB-J, [C-11]PiB e [F-18]MK6240
- Um exame de ressonância magnética adequado dentro de 12 meses antes da linha de base. Uma ressonância magnética será realizada se ainda não estiver disponível.
Demência leve e comprometimento cognitivo leve amnéstico
- Com 50 anos ou mais
- Estado cognitivo anormal de MCI ou demência, conforme julgado por consenso ou revisão de especialistas usando os critérios NIA-AA 2018
- Os MCIs devem ser afetados no domínio da memória, mas também podem ter outros domínios afetados
- Disposto a se submeter a exames de PET [C-11]UCB-J, [C-11]PiB e [F-18]MK6240
- Um exame de ressonância magnética adequado dentro de 12 meses antes da linha de base. Este exame de ressonância magnética virá de estudos ADRC/WRAP. As ressonâncias magnéticas clínicas (obtidas fora do programa de pesquisa) não serão adequadas. Uma ressonância magnética será realizada se ainda não estiver disponível no programa de pesquisa.
Critério de exclusão:
- Para mulheres, grávidas, lactantes ou lactantes, ou com intenção de engravidar
- Evidência de distúrbios ou doenças gastrointestinais, cardiovasculares, hepáticas, renais, hematológicas, neoplásicas, endócrinas, neurológicas alternativas, imunodeficiência, pulmonares ou outras doenças clinicamente significativas instáveis ou não tratadas.
- Condições médicas crônicas estáveis e tratadas como hipertensão, hipercolesterolemia, diabetes mellitus, câncer dermatológico ou prostático não metastático, etc. são aceitáveis desde que, na opinião do investigador do estudo, não contribuam para a disfunção cognitiva ou limitem a participação nos procedimentos do estudo.
- Qualquer doença ou outra consideração que torne improvável que o sujeito seja capaz de concluir o estudo de 24 meses.
- Histórico atual ou anterior (nos últimos 5 anos) de abuso significativo de álcool ou substâncias, conforme determinado pelo investigador.
- Distúrbios psiquiátricos que podem interferir no estudo, incluindo os principais transtornos atuais do Eixo I DSM-V, incluindo, entre outros, depressão grave grave, transtorno bipolar I atual ou histórico ou esquizofrenia.
- Uso atual do medicamento anticonvulsivante Levetiracetam, também conhecido como Keppra, Spritam ou Roweepra
- Os critérios de exclusão de ressonância magnética incluem achados de ressonância magnética anteriores dentro do programa de pesquisa ADRC/WRAP que podem ser responsáveis pelo estado neurológico do sujeito, como evidência de doença cerebrovascular com infartos múltiplos, doença infecciosa, lesão ocupando espaço, hidrocefalia de pressão normal, trauma do SNC, ou qualquer outra anormalidade estrutural que possa afetar a cognição ou a análise de imagem, conforme julgado pelo investigador.
- Implantes ou dispositivos incompatíveis com ressonância magnética, como certos marcapassos ou desfibriladores cardíacos, bombas de insulina, implantes cocleares, corpo estranho ocular metálico, estimuladores neurais implantados, clipes de aneurisma do SNC e outros implantes médicos que não foram certificados para ressonância magnética ou histórico de claustrofobia em ressonância magnética que impede a conclusão do protocolo de ressonância magnética.
- Falta de capacidade decisória no momento do consentimento informado
- Os critérios de exclusão de punção lombar incluem: cirurgia anterior da coluna lombar, uso atual de medicamentos antiplaquetários para afinar o sangue, uso de medicamentos imunossupressores, tratamento atual ou recente para infecção ou vírus nos últimos 2 a 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Participantes cognitivos com deficiência cognitivamente
Os participantes incluem populações cognitivas e não prejudicadas para preencher um único modelo para examinar variáveis dentro do grupo como um todo.
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Imagens PET com UCB-J
Os exames de ressonância magnética serão realizados usando um scanner de ressonância magnética 3T, a duração do exame é normalmente de 60 minutos
Outros nomes:
A imagem PET pode ser coletada usando um scanner PET ou um scanner PET/tomografia computadorizada (TC), uma varredura PET será iniciada com a injeção de radiotraçador
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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ROC AUCs (MCI/AD vs cognitivamente não prejudicado (Cu)) para o lobo temporal medial (MTL) Ratio de distribuição de distribuição UCB-J (DVR) e volume do hipocampo
Prazo: Linha de base
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O método de DeLong testará se a área de característica do receptor-operador MTL UCB-J (ROC) sob a curva (AUC) possui melhor precisão de previsão de previsão cognitiva/provável de demência provável (MCI/AD) do que o volume do hipocampo ROC AUC.
O ROC AUC é uma medida da correção do grupo (onde o grupo é MCI/AD e a classificação cognitiva) usando um preditor contínuo; nesse caso, a captação medial do lobo temporal UCB-J (11C-UCB-J é um rastreador de animais de estimação para o FrainCer de imagem sináptica da geração sináptica da geração sináptica 2A.
É considerado uma medida de densidade sináptica).
Esse ROC AUC foi comparado ao do preditor contínuo do comparador, volume do hipocampo.
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Linha de base
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ROC AUCS (MCI/AD vs Cu) para MTL UCB-J e Hippocampal Cingulum Neurite Density Index
Prazo: Linha de base
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O método de DeLong testará se a AUC MTL UCB-J ROC tem melhor precisão de previsão de MCI/AD do que o índice de densidade de neurites de cíngulo do hipocampo ROC AUC.
O ROC AUC é uma medida da correção do grupo (onde o grupo é MCI/AD e a classificação cognitiva) usando um preditor contínuo; nesse caso, a captação medial do lobo temporal UCB-J (11C-UCB-J é um rastreador de animais de estimação para o FrainCer de imagem sináptica da geração sináptica da geração sináptica 2A.
É considerado uma medida de densidade sináptica).
Essa AUC ROC foi comparada à do preditor contínuo do comparador, o índice de densidade de neurites de cíngulo do hipocampo.
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Linha de base
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Taxa anual de mudança no UCB-J DVR
Prazo: Linha de base e 2 anos
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A regressão linear de efeitos mistos modelará a razão de volume de distribuição UCB-J (DVR) em função do tempo desde a linha de base.
11C-UCB-J é um traçador de animais de estimação para a imagem da glicoproteína vesícula sináptica 2a no cérebro humano.
É considerado uma medida de densidade sináptica.
A densidade sináptica dos participantes foi examinada como uma mudança por ano.
Um número positivo significaria um aumento na densidade sináptica, um número negativo significa uma diminuição.
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Linha de base e 2 anos
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Diferenças de grupo de diagnóstico de linha de base na taxa anual de mudança no UCB-J DVR
Prazo: linha de base e 2 anos
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O diagnóstico de linha de base (Cu vs MCI/provável demência ad) As diferenças de grupo na taxa de alteração UCB-J DVR serão estimadas por meio do termo de interação do tempo do grupo x em um modelo de efeitos mistos lineares.
A densidade sináptica dos participantes foi examinada como uma mudança por ano.
A diferença na taxa de mudança nos dois grupos foi estimada.
Um número negativo significa que os participantes prejudicados diminuíram na densidade sináptica mais rapidamente e um número positivo significaria que os participantes prejudicados diminuíram menos rapidamente.
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linha de base e 2 anos
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Diferenças de status de positividade amilóide na taxa de mudança anual no UCB-J DVR
Prazo: linha de base e 2 anos
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As diferenças de status de positividade amilóide na taxa de alteração de UCB-J DVR serão estimadas pelo termo de interação do tempo do grupo x em um modelo de efeitos mistas lineares.
O status de positividade amilóide será determinado a partir do animal de estimação amilóide.
A densidade sináptica dos participantes foi examinada em uma mudança por ano.
A diferença na taxa de mudança nos dois grupos foi estimada.
Um número negativo significa que os participantes positivos amilóides diminuíram na densidade sináptica mais rapidamente e um número positivo significaria que os participantes positivos amilóides diminuíram menos rapidamente.
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linha de base e 2 anos
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Diferenças de status de positividade da tau na taxa anual de mudança no UCB-J DVR
Prazo: linha de base e 2 anos
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As diferenças de status de positividade da tau na taxa de alteração UCB-J DVR serão estimadas por meio do termo de interação do tempo do grupo x em um modelo linear de efeitos mistos.
O status de positividade da tau será determinado a partir de Tau Pet.
A densidade sináptica dos participantes foi examinada como uma mudança por ano.
A diferença na taxa de mudança nos dois grupos foi estimada.
Um número negativo significa que os participantes positivos da TAU diminuíram na densidade sináptica mais rapidamente e um número positivo significaria que os participantes positivos da TAU diminuiram menos rapidamente.
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linha de base e 2 anos
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MTL UCB-J DVR Diferenças de linha de base em uma inclinação da idade de desempenho cognitivo em participantes não demente
Prazo: linha de base e 2 anos
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Os efeitos mistos lineares serão usados para modelar o desempenho da memória dos participantes cognitivamente intactos em função de sua idade e densidade sináptica.
Especificamente, os pesquisadores testarão se aqueles com maior densidade sináptica tiveram menos deterioração ao longo do tempo.
O desempenho da memória será avaliado usando o Teste de Aprendizagem Verbal Rey Auditório Recall atrasado.
Uma interação foi testada e um número negativo significa que aqueles com maior densidade sináptica diminuíram mais rapidamente ao longo do tempo, e um número positivo significa que diminuíram mais lentamente ao longo do tempo.
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linha de base e 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for Medial Temporal Lobe (MTL) UCB-J Distribution Volume Ratio (DVR) and Cerebrospinal Fluid (CSF) Neurofilament Light Chain Protein (NfL)
Prazo: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain protein (NfL) ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF NfL.
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baseline
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J DVR and Cerebrospinal Fluid (CSF) Total-tau (T-tau)
Prazo: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) T-tau ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF T-tau.
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baseline
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Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J and CSF Neurogranin
Prazo: baseline
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DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurogranin ROC AUC.
ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain.
It is considered a measure of synaptic density).
This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF neurogranin.
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baseline
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Sex Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Prazo: baseline and 2 years
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Sex differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model.
Sex determined from self report.
Participants' synaptic density was examined in a change per year.
The difference in the rate of change in the two groups was estimated.
A negative number means that male participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the male participants decreased less quickly.
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baseline and 2 years
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Age Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Prazo: baseline and 2 years
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Linear mixed effects will be used to model all participants' UCB-J DVR trajectories as a function of their baseline age.
Specifically, investigators will test whether those who were older at baseline had more deterioration over time.
An interaction was tested, and a negative number means that those who were older at baseline decreased faster over time, and a positive number means that they decreased slower over time.
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baseline and 2 years
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APOE4 Allele Status Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Prazo: baseline and 2 years
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APOE4 allele status differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model.
APOE4 allele status determined from genetic testing.
Participants' synaptic density was examined in a change per year.
The difference in the rate of change in the two groups was estimated.
A negative number means that APOE4 positive participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the APOE4 positive participants decreased less quickly.
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baseline and 2 years
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Bendlin, PhD, University of Wisconsin, Madison
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
17 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Tauopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de Alzheimer
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Tomografia
- Diagnóstico imagens
- Interpretação de imagem, assistida por computador
- Aprimoramento da imagem
- Fotografia
- Tomografia, computada em emissão
- Imagem por radionuclídeo
- Técnicas de diagnóstico, radioisótopo
- Ressonância magnética
- Tomografia por emissão de positrons
Outros números de identificação do estudo
- 2018-1283
- A534255 (Outro identificador: UW- Madison)
- SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Outro identificador: UW Madison)
- R01AG062285 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- Protocol Version 3/7/2024 (Outro identificador: UW Madison)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .