Le projet Synapse

La perte synaptique est une caractéristique majeure de la MA symptomatique. À l'inverse, l'abondance de synapses peut conférer une résilience au déclin cognitif en présence d'une pathologie de la MA. Les caractéristiques définissant la pathologie de la MA sont les plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires et leur présence et leur distribution peuvent être spatialement estimées in vivo avec la TEP amyloïde et tau. Bien que ces biomarqueurs puissent informer sur le degré et l'emplacement de la pathologie, ils ne fournissent pas d'indicateur de leur effet sur les dommages neuronaux colocalisés ou étendus dans le réseau, y compris la densité synaptique.

SV2A est exprimé de manière omniprésente dans les synapses et la capacité d'évaluer SV2A in vivo peut fournir un indicateur direct de la santé synaptique. De telles informations seraient d'une grande importance pour la mise en scène du niveau de perte synaptique ou à l'inverse de l'abondance synaptique dans le continuum AD et pourraient potentiellement améliorer la précision pronostique. Le radioligand PET [C-11]UCB-J est un marqueur de SV2A.

L'objectif principal de ce projet est d'utiliser [C-11]UCB-J pour obtenir des informations spatiales sur l'abondance des synapses neuronales et informer sur la progression de la maladie. Les chercheurs proposent de collecter l'amyloïde longitudinale, la tau et la TEP SV2A chez les participants de l'ADRC et du WRAP du Wisconsin à tous les stades cliniques de la MA, y compris les biomarqueurs cognitifs négatifs, les biomarqueurs positifs, les MCI et la démence due à la MA.

• Objectif spécifique 1). Déterminer dans quelle mesure [C-11]UCB-J fournit des informations uniques à partir de l'IRM concernant la neurodégénérescence. Approche : Les enquêteurs recruteront N = 60 participants sans troubles cognitifs, N = 30 participants MCI et N = 30 participants atteints de démence AD ​​pour subir une imagerie TEP avec [C-11]UCB-J. L'IRM comprendra l'IRM de connectivité anatomique et de diffusion. Lorsqu'ils seront disponibles, les indicateurs auxiliaires du liquide céphalo-rachidien (LCR) de la neurodégénérescence et de la fonction synapse seront examinés pour les relations avec l'UCB-J.
• Objectif spécifique 2). Déterminer le taux de perte de synapse tel que reflété par le signal [C-11]UCB-J chez tous les participants. Justification : Les trajectoires de perte synaptique sont inconnues in vivo. Approche : Les enquêteurs détermineront les trajectoires longitudinales de la perte de synapse régionale qui sont observées au fil du temps chez les participants qui subissent une répétition [C-11]UCB-J (séparés de deux ans, mêmes participants scannés pour l'objectif 1). Les chercheurs examineront également les trajectoires par charge amyloïde et tau. On s'attend à ce que la quantification de la perte synaptique longitudinale facilite éventuellement l'identification des personnes qui évoluent vers la démence, ainsi que des informations sur les changements qui sont normaux pour l'âge.
• Objectif spécifique 3). Déterminer dans quelle mesure [C-11]UCB-J est associé au déclin cognitif. Justification : Les chercheurs s'attendent à ce qu'une densité de SV2A de base plus faible et un déclin longitudinal de la densité de SV2A dans le lobe temporal médial soient associés à une progression plus rapide du déclin cognitif. Les chercheurs testeront également dans quelle mesure le fait d'héberger plusieurs pathologies (↑ amyloïde, ↑ tau et ↓ densité SV2A) contribue au déclin cognitif. Approche : Les chercheurs examineront les indices de base de l'état cognitif et les mesures continues de la fonction cognitive des cohortes sources et utiliseront des modèles à effets mixtes pour déterminer l'effet de l'amyloïde UCB-J et de la tau sur la cognition.
• Objectif spécifique 4). Déterminer les facteurs qui influent sur la perte de synapse. Justification : Plusieurs facteurs de risque de déclin cognitif et de démence ont été identifiés, y compris des facteurs potentiellement modifiables tels que la résistance à l'insuline et les facteurs de risque vasculaires. Approche : Les chercheurs détermineront les trajectoires transversales et longitudinales de la perte de synapse régionale en relation avec les facteurs de risque de déclin cognitif et de démence. Afin de déterminer la résistance à l'insuline, les enquêteurs effectueront une prise de sang et évalueront les valeurs de glucose et d'insuline à jeun pour déterminer le modèle d'évaluation homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR). L'impact des facteurs de risque potentiellement modifiables sur la perte de synapse in vivo est actuellement inconnu. Cet objectif comblera cette lacune dans les connaissances, les résultats pouvant se traduire par des stratégies de réduction du risque de démence.