Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het Synapse-project

28 mei 2024 bijgewerkt door: University of Wisconsin, Madison

SV2A PET-beeldvorming bij de ziekte van Alzheimer

Het overkoepelende doel van dit project is om [C-11]UCB-J te gebruiken om ruimtelijke informatie te verkrijgen over de overvloed aan neuronale synapsen en om de progressie van de ziekte van Alzheimer (AD) te informeren. De onderzoekers stellen voor om longitudinale amyloïde, tau en synaptische blaasjes glycoproteïne 2A (SV2A) positronemissietomografie (PET) te verzamelen bij deelnemers aan het Wisconsin Alzheimer's Disease Research Center (ADRC) en Wisconsin Registry for Alzheimer's Prevention (WRAP) in de klinische stadia van AD, inclusief cognitief onaangetaste biomarker-negatief, onaangetast biomarker-positief, milde cognitieve stoornis (MCI) en dementie als gevolg van AD.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Synaptisch verlies is een belangrijk kenmerk van symptomatische AD. Omgekeerd kan een overvloed aan synapsen veerkracht verlenen aan cognitieve achteruitgang in de aanwezigheid van AD-pathologie. De pathologiebepalende kenmerken van AD zijn amyloïde plaques en neurofibrillaire knopen en hun aanwezigheid en verspreiding kunnen in-vivo ruimtelijk worden geschat met amyloïde en tau PET. Hoewel deze biomarkers informatie kunnen geven over de mate en locatie van pathologie, geven ze geen indicatie van hun effect op samengebrachte of uitgebreide neurale schade in het netwerk, inclusief synaptische dichtheid.

SV2A wordt alomtegenwoordig uitgedrukt in synapsen en het vermogen om SV2A in vivo te beoordelen, kan een directe indicator zijn van de synaptische gezondheid. Dergelijke informatie zou van groot belang zijn voor het bepalen van het niveau van synaptisch verlies of omgekeerd synaptische overvloed in het AD-continuüm en kan mogelijk de prognostische precisie verbeteren. De PET-radioligand [C-11]UCB-J is een marker van SV2A.

Het overkoepelende doel van dit project is om [C-11]UCB-J te gebruiken om ruimtelijke informatie te verkrijgen over de overvloed aan neuronale synapsen en informatie te geven over ziekteprogressie. De onderzoekers stellen voor om longitudinaal amyloïde, tau en SV2A PET te verzamelen bij deelnemers aan de Wisconsin ADRC en WRAP in de klinische stadia van AD, inclusief cognitief niet-aangetaste biomarker-negatief, niet-aangetast biomarker-positief, MCI en dementie als gevolg van AD.

  • Specifiek doel 1). Bepaal de mate waarin [C-11]UCB-J unieke informatie van MRI verschaft met betrekking tot neurodegeneratie. Aanpak: De onderzoekers zullen N=60 cognitief gezonde deelnemers, N=30 MCI-deelnemers en N=30 deelnemers met AD-dementie rekruteren voor PET-beeldvorming met [C-11]UCB-J. MRI omvat anatomische en diffusieconnectiviteit MRI. Indien beschikbaar, zullen aanvullende cerebrospinale vloeistof (CSF)-indicatoren van neurodegeneratie en synapsfunctie worden onderzocht op relaties met UCB-J.
  • Specifiek doel 2). Bepaal de snelheid van synapsverlies zoals weerspiegeld door het [C-11]UCB-J-signaal voor alle deelnemers. Achtergrond: Trajecten van synaptisch verlies zijn in vivo onbekend. Aanpak: De onderzoekers zullen de longitudinale trajecten van regionaal synapsverlies bepalen die in de loop van de tijd worden waargenomen bij deelnemers die herhaalde [C-11]UCB-J ondergaan (gescheiden door twee jaar, dezelfde deelnemers scanden voor doel 1). De onderzoekers zullen ook trajecten onderzoeken door amyloïde en tau-belasting. Het kwantificeren van longitudinaal synaptisch verlies zal naar verwachting uiteindelijk de identificatie vergemakkelijken van personen die zich ontwikkelen tot dementie, evenals informatie geven over veranderingen die normaal zijn voor de leeftijd.
  • Specifiek doel 3). Bepaal de mate waarin [C-11]UCB-J verband houdt met cognitieve achteruitgang. Rationale: De onderzoekers verwachten dat een lagere SV2A-dichtheid bij aanvang en een longitudinale afname van de SV2A-dichtheid in de mediale temporale kwab geassocieerd zullen zijn met snellere progressie van cognitieve achteruitgang. De onderzoekers zullen ook testen in hoeverre het hebben van meerdere pathologieën (↑amyloïde, ↑tau en ↓SV2A dichtheid) bijdraagt ​​aan cognitieve achteruitgang. Aanpak: De onderzoekers zullen kernindices van cognitieve status en continue metingen van cognitieve functie van de broncohorten onderzoeken en modellen met gemengde effecten gebruiken om het effect van UCB-J-amyloïde en tau op cognitie vast te stellen.
  • Specifiek doel 4). Bepaal factoren die synapsverlies beïnvloeden. Achtergrond: Er zijn verschillende risicofactoren voor cognitieve achteruitgang en dementie geïdentificeerd, waaronder potentieel beïnvloedbare factoren zoals insulineresistentie en vasculaire risicofactoren. Aanpak: De onderzoekers zullen transversale en longitudinale trajecten van regionaal synapsverlies bepalen in relatie tot risicofactoren voor cognitieve achteruitgang en dementie. Om de insulineresistentie te bepalen, zullen de onderzoekers bloed afnemen en nuchtere glucose- en insulinewaarden beoordelen om de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR) te bepalen. De impact van potentieel aanpasbare risicofactoren op synapsverlies in vivo is momenteel onbekend. Dit doel zal deze leemte in kennis aanpakken, resultaten die kunnen worden vertaald in strategieën voor het verminderen van het risico op dementie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Cognitief gezonde volwassenen-

    • Leeftijd 55 - 89
    • Normale cognitie (resultaten van de meest recente tests met het broncohort geven aan dat de deelnemer cognitief onaangetast is zoals beoordeeld door consensus of beoordeling door experts)
    • In goede algemene gezondheid zonder aandoeningen/medicijnen die de cognitie of beeldvorming beïnvloeden
    • Bereid om [C-11]UCB-J, [C-11]PiB en [F-18]MK6240 PET-scans te ondergaan
    • Een adequaat MRI-onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline. Er zal een MRI worden uitgevoerd als deze nog niet beschikbaar is.

  • Milde dementie en amnestie Milde cognitieve stoornis-

    • 50 jaar of ouder
    • Abnormale cognitieve status van MCI of dementie zoals beoordeeld door consensus of beoordeling door deskundigen met behulp van NIA-AA 2018-criteria
    • MCI's moeten worden beïnvloed in het geheugendomein, maar kunnen ook andere getroffen domeinen hebben
    • Bereid om [C-11]UCB-J, [C-11]PiB en [F-18]MK6240 PET-scans te ondergaan
    • Een adequaat MRI-onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan baseline. Dit MRI-onderzoek komt uit ADRC/WRAP-onderzoeken. Klinische MRI's (die buiten het onderzoeksprogramma zijn verkregen) zullen niet toereikend zijn. Er zal een MRI worden uitgevoerd als deze nog niet beschikbaar is vanuit het onderzoeksprogramma.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden
  • Bewijs van onstabiele of onbehandelde klinisch significante gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, nier-, hematologische, neoplastische, endocriene, alternatieve neurologische, immunodeficiëntie, long- of andere aandoeningen of ziekten.
  • Stabiele, behandelde chronische medische aandoeningen zoals hypertensie, hypercholesterolemie, diabetes mellitus, niet-gemetastaseerde dermatologische of prostaatkanker, etc. zijn acceptabel zolang ze naar de mening van de onderzoeksonderzoeker niet bijdragen aan cognitieve disfunctie of deelname aan onderzoeksprocedures beperken.
  • Elke ziekte of andere overweging waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon het onderzoek van 24 maanden zal kunnen voltooien.
  • Huidige of eerdere geschiedenis (in de afgelopen 5 jaar) van aanzienlijk alcohol- of middelenmisbruik, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
  • Psychische stoornissen die het onderzoek kunnen verstoren, waaronder huidige belangrijke as I DSM-V-stoornissen, waaronder maar niet beperkt tot ernstige ernstige depressie, huidige of voorgeschiedenis van bipolaire I-stoornis of schizofrenie.
  • Huidig ​​​​gebruik van het anti-epilepticum Levetiracetam, ook bekend als Keppra, Spritam of Roweepra
  • MRI-uitsluitingscriteria omvatten bevindingen van eerdere MRI's binnen het ADRC/WRAP-onderzoeksprogramma die mogelijk verantwoordelijk zijn voor de neurologische status van de proefpersoon, zoals bewijs van cerebrovasculaire ziekte met meerdere infarcten, infectieziekte, ruimte-innemende laesie, normale druk hydrocephalus, CZS-trauma, of enige andere structurele afwijking die de cognitie of beeldanalyse kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • MRI-incompatibele implantaten of apparaten zoals bepaalde pacemakers of defibrillatoren, insulinepompen, cochleaire implantaten, metalen oculair vreemd lichaam, geïmplanteerde neurale stimulatoren, CZS-aneurysmaclips en andere medische implantaten die niet zijn gecertificeerd voor MRI, of voorgeschiedenis van claustrofobie bij MRI die de voltooiing van het MRI-protocol verhindert.
  • Gebrek aan beslissingsbevoegdheid op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Criteria voor uitsluiting van een lumbale punctie zijn: eerdere operaties aan de lumbale wervelkolom, momenteel bloedverdunnende anti-bloedplaatjesmedicatie, immunosuppressieve medicatie, momenteel behandeld of onlangs behandeld voor een infectie of virus in de afgelopen 2 tot 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Cognitief onaangetast
Resultaten van de meest recente tests met het broncohort geven aan dat de deelnemer cognitief onaangetast is, zoals beoordeeld door consensus of beoordeling door deskundigen.
Geneesmiddel: UCB-J
PET-beeldvorming met UCB-J
Actieve vergelijker: Milde cognitieve stoornis
Abnormale cognitieve status van MCI zoals beoordeeld door consensus of beoordeling door deskundigen met behulp van NIA-AA 2018-criteria.
Geneesmiddel: UCB-J
PET-beeldvorming met UCB-J
Actieve vergelijker: Lichte dementie
Abnormale cognitieve status van dementie zoals beoordeeld door consensus of beoordeling door deskundigen met behulp van NIA-AA 2018-criteria.
Geneesmiddel: UCB-J
PET-beeldvorming met UCB-J

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil tussen ROC-AUC's (MCI/AD versus cognitief niet-aangetaste (CU)) voor mediale temporale kwab (MTL) UCB-J-distributievolumeverhouding (DVR) en hippocampusvolume
Tijdsspanne: Basislijn
De methode van DeLong zal testen of de MTL UCB-J ontvanger-operatorkarakteristiek (ROC) area under the curve (AUC) een betere voorspellingsnauwkeurigheid heeft voor milde cognitieve stoornissen/waarschijnlijke AD-dementie (MCI/AD) dan de ROC AUC van het hippocampusvolume.
Basislijn
Verschil tussen ROC AUC's (MCI/AD versus CU) voor MTL UCB-J en hippocampus cingulum neurite density index
Tijdsspanne: Basislijn
De methode van DeLong zal testen of de MTL UCB-J ROC AUC een betere MCI/AD voorspellingsnauwkeurigheid heeft dan de hippocampale cingulum neurite density index ROC AUC.
Basislijn
Jaarlijks wijzigingspercentage in UCB-J DVR
Tijdsspanne: Basislijn en 2 jaar
Lineaire regressie met gemengde effecten zal UCB-J DVR modelleren als een functie van de tijd sinds de basislijn.
Basislijn en 2 jaar
Basislijn diagnosegroep verschillen in jaarlijkse veranderingssnelheid in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Baseline-diagnose (CU versus MCI/waarschijnlijke AD-dementie) groepsverschillen in snelheid van UCB-J DVR-verandering zullen worden geschat via groep x tijdinteractieterm in een lineair mixed effects-model.
basislijn en 2 jaar
Amyloïde positiviteitsstatusverschillen in jaarlijkse veranderingssnelheid in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Amyloïde positiviteitsstatusverschillen in snelheid van UCB-J DVR-verandering zullen worden geschat via groep x tijdinteractieterm in een lineair mixed effects-model. Amyloïde positiviteitsstatus wordt bepaald aan de hand van amyloïde PET.
basislijn en 2 jaar
Tau positiviteitsstatusverschillen in jaarlijkse veranderingssnelheid in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Tau-positiviteitsstatusverschillen in snelheid van UCB-J DVR-verandering zullen worden geschat via groep x tijd-interactieterm in een lineair mixed effects-model. Tau-positiviteitsstatus wordt bepaald op basis van tau PET.
basislijn en 2 jaar
MTL UCB-J DVR basislijnverschillen in een helling van cognitieve prestatieleeftijd bij niet-demente deelnemers
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Lineaire gemengde effecten zullen worden gebruikt om de MTL UCB-J DVR-basislijnverschillen van niet-demente deelnemers te modelleren in een leeftijdshelling van cognitieve prestaties via een MTL UCB-J DVR-basislijn x leeftijdsinteractieterm met gecontroleerd onderwijs en geslacht. Cognitieve prestaties worden beoordeeld met behulp van een cognitieve samengestelde index die bestaat uit tests voor episodisch geheugen, leren en executief functioneren.
basislijn en 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil tussen ROC AUC's (MCI/AD versus CU) voor mediale temporale kwab (MTL) UCB-J distributievolumeverhouding (DVR) en cerebrospinale vloeistof (CSF) neurofilament light chain protein (NfL)
Tijdsspanne: basislijn
De methode van DeLong zal testen of de MTL UCB-J ROC AUC een betere voorspellingsnauwkeurigheid heeft voor milde cognitieve stoornissen/waarschijnlijke AD-dementie (MCI/AD) dan de CSF NfL ROC AUC.
basislijn
Verschil tussen ROC AUC's (MCI/AD versus CU) voor MTL UCB-J DVR en cerebrospinale vloeistof (CSF) T-tau
Tijdsspanne: basislijn
De methode van DeLong zal testen of de MTL UCB-J ROC AUC een betere MCI/AD-voorspellingsnauwkeurigheid heeft dan de CSF T-tau ROC AUC.
basislijn
Verschil tussen ROC-AUC's (MCI/AD versus CU) voor MTL UCB-J en CSF-neurogranine
Tijdsspanne: basislijn
De methode van DeLong zal testen of de MTL UCB-J ROC AUC een betere MCI/AD voorspellingsnauwkeurigheid heeft dan de CSF neurogranin ROC AUC.
basislijn
Geslachtsverschillen in jaarlijkse veranderingssnelheid in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Geslachtsverschillen in snelheid van UCB-J DVR verandering zullen worden geschat via groep x tijd interactieterm in een lineair mixed effects model.
basislijn en 2 jaar
Leeftijdsverschillen in jaarlijks veranderingspercentage in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
Leeftijdsverschillen in snelheid van UCB-J DVR verandering zullen worden geschat in een lineair mixed effects model.
basislijn en 2 jaar
APOE4-allelstatusverschillen in jaarlijkse veranderingssnelheid in UCB-J DVR
Tijdsspanne: basislijn en 2 jaar
APOE4-allelstatusverschillen in snelheid van UCB-J DVR-verandering zullen worden geschat via groep x tijdinteractieterm in een lineair mixed effects-model.
basislijn en 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Bendlin, PhD, University of Wisconsin, Madison

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-1283
  • A534255 (Andere identificatie: UW Madison)
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Andere identificatie: UW Madison)
  • R01AG062285 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • Protocol Version 6/8/2023 (Andere identificatie: UW Madison)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op UCB-J

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Armenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren