Проект Синапс

Потеря синапсов является основным признаком симптоматической БА. И наоборот, обилие синапсов может придавать устойчивость к снижению когнитивных функций при патологии БА. Определяющими патологию признаками AD являются амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки, и их присутствие и распределение можно пространственно оценить in vivo с помощью амилоида и тау-ПЭТ. Хотя эти биомаркеры могут информировать о степени и локализации патологии, они не дают индикатора их влияния на совмещенные или расширенные нейронные повреждения в сети, включая синаптическую плотность.

SV2A повсеместно экспрессируется в синапсах, и возможность оценки SV2A in vivo может служить прямым индикатором здоровья синапсов. Такая информация будет иметь большое значение для определения уровня синаптической потери или, наоборот, синаптического изобилия в континууме БА и потенциально может улучшить прогностическую точность. Радиолиганд ПЭТ [C-11]UCB-J является маркером SV2A.

Главной целью этого проекта является использование [C-11]UCB-J для получения пространственной информации о распространенности нейронных синапсов и информирования о прогрессировании заболевания. Исследователи предлагают собирать продольные амилоиды, тау и SV2A ПЭТ у участников Висконсинского ADRC и WRAP на всех клинических стадиях БА, включая когнитивно ненарушенный биомаркер-отрицательный, неповрежденный биомаркер-положительный, MCI и деменцию из-за БА.

• Конкретная цель 1). Определите степень, в которой [C-11]UCB-J предоставляет уникальную информацию от МРТ о нейродегенерации. Подход: Исследователи наберут N = 60 участников без когнитивных нарушений, N = 30 участников MCI и N = 30 участников с деменцией AD для прохождения ПЭТ-визуализации с помощью [C-11]UCB-J. МРТ будет включать анатомическую и диффузионную МРТ. Когда это будет доступно, вспомогательные показатели спинномозговой жидкости (СМЖ) нейродегенерации и функции синапсов будут исследованы на взаимосвязь с UCB-J.
• Конкретная цель 2). Определите скорость потери синапсов, отраженную сигналом [C-11]UCB-J для всех участников. Обоснование: Траектории потери синапсов in vivo неизвестны. Подход: Исследователи определят продольные траектории потери региональных синапсов, которые наблюдаются с течением времени среди участников, которые проходят повторный [C-11]UCB-J (с разницей в два года, одни и те же участники сканируются для цели 1). Исследователи также изучат траектории по амилоидной и тау-нагрузке. Ожидается, что количественная оценка продольной потери синапсов в конечном итоге облегчит идентификацию людей, у которых прогрессирует деменция, а также проинформирует об изменениях, которые являются нормальными для возраста.
• Конкретная цель 3). Определите степень, в которой [C-11]UCB-J связан со снижением когнитивных функций. Обоснование: исследователи ожидают, что более низкая исходная плотность SV2A и продольное снижение плотности SV2A в медиальной височной доле будут связаны с более быстрым прогрессированием снижения когнитивных функций. Исследователи также проверят, в какой степени множественные патологии (↑амилоид, ↑тау и ↓SV2A) способствуют снижению когнитивных функций. Подход: Исследователи изучат основные показатели когнитивного статуса и непрерывные показатели когнитивной функции из исходных когорт и будут использовать модели смешанных эффектов, чтобы установить влияние амилоида UCB-J и тау на когнитивные функции.
• Конкретная цель 4). Определите факторы, влияющие на потерю синапсов. Обоснование: было выявлено несколько факторов риска снижения когнитивных функций и деменции, включая потенциально модифицируемые факторы, такие как резистентность к инсулину и сосудистые факторы риска. Подход: Исследователи определят поперечные и продольные траектории потери региональных синапсов в связи с факторами риска снижения когнитивных функций и деменции. Чтобы определить резистентность к инсулину, исследователи возьмут кровь и оценят значения глюкозы и инсулина натощак, чтобы определить гомеостатическую модель оценки резистентности к инсулину (HOMA-IR). Влияние потенциально модифицируемых факторов риска на потерю синапсов in vivo в настоящее время неизвестно. Эта цель устранит этот пробел в знаниях, результаты, которые могут быть преобразованы в стратегии снижения риска деменции.