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El Proyecto Sinapsis

1 de junio de 2026 actualizado por: University of Wisconsin, Madison

Imágenes PET SV2A en la enfermedad de Alzheimer

El objetivo general de este proyecto es utilizar [C-11]UCB-J para obtener información espacial sobre la abundancia de sinapsis neuronales e informar sobre la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA). Los investigadores proponen recolectar tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide longitudinal, tau y glicoproteína de vesícula sináptica 2A (SV2A) en participantes en el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Wisconsin (ADRC) y el Registro de Wisconsin para la Prevención de la Enfermedad de Alzheimer (WRAP) en las etapas clínicas de EA, que incluye biomarcador negativo sin deterioro cognitivo, biomarcador positivo sin deterioro, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia debida a EA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La pérdida sináptica es una característica importante de la EA sintomática. Por el contrario, la abundancia de sinapsis puede conferir resiliencia al deterioro cognitivo en presencia de patología de EA. Las características que definen la patología de la EA son las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares, y su presencia y distribución se pueden estimar espacialmente in vivo con amiloide y tau PET. Si bien estos biomarcadores pueden informar sobre el grado y la ubicación de la patología, no proporcionan un indicador de su efecto sobre el daño neural dentro de la red ubicado o extendido, incluida la densidad sináptica.

SV2A se expresa de forma ubicua en las sinapsis y la capacidad de evaluar SV2A in vivo puede proporcionar un indicador directo de la salud sináptica. Dicha información sería de gran importancia para la estadificación del nivel de pérdida sináptica o, por el contrario, la abundancia sináptica en el continuo de AD y podría mejorar potencialmente la precisión del pronóstico. El radioligando PET [C-11]UCB-J es un marcador de SV2A.

El objetivo general de este proyecto es utilizar [C-11]UCB-J para obtener información espacial sobre la abundancia de sinapsis neuronales e informar sobre la progresión de la enfermedad. Los investigadores proponen recolectar PET longitudinal de amiloide, tau y SV2A en los participantes del ADRC y WRAP de Wisconsin en todas las etapas clínicas de la EA, incluidos los biomarcadores negativos sin deterioro cognitivo, los biomarcadores positivos sin deterioro, DCL y la demencia debido a la EA.

  • Objetivo específico 1). Determinar hasta qué punto [C-11]UCB-J proporciona información única de MRI con respecto a la neurodegeneración. Enfoque: Los investigadores reclutarán N=60 participantes sin deterioro cognitivo, N=30 participantes con MCI y N=30 participantes con demencia EA para someterse a imágenes PET con [C-11]UCB-J. La resonancia magnética incluirá resonancia magnética anatómica y de conectividad de difusión. Cuando estén disponibles, se examinarán los indicadores auxiliares del líquido cefalorraquídeo (LCR) de la neurodegeneración y la función sináptica en busca de relaciones con UCB-J.
  • Objetivo Específico 2). Determine la tasa de pérdida de sinapsis reflejada por la señal [C-11]UCB-J en todos los participantes. Justificación: Las trayectorias de pérdida sináptica son desconocidas in vivo. Enfoque: los investigadores determinarán las trayectorias longitudinales de pérdida de sinapsis regional que se observan a lo largo del tiempo entre los participantes que se someten a [C-11]UCB-J repetidos (separados por dos años, los mismos participantes escaneados para el Objetivo 1). Los investigadores también examinarán las trayectorias por carga de amiloide y tau. Se espera que la cuantificación de la pérdida sináptica longitudinal eventualmente facilite la identificación de individuos que están progresando hacia la demencia, así como también informe sobre los cambios que son normales para la edad.
  • Objetivo Específico 3). Determinar hasta qué punto [C-11]UCB-J se asocia con el deterioro cognitivo. Justificación: los investigadores esperan que una densidad de SV2A basal más baja y una disminución longitudinal de la densidad de SV2A en el lóbulo temporal medio se asocien con una progresión más rápida del deterioro cognitivo. Los investigadores también evaluarán hasta qué punto el albergar múltiples patologías (↑amiloide, ↑tau y ↓densidad SV2A) contribuye al deterioro cognitivo. Enfoque: Los investigadores examinarán los índices centrales del estado cognitivo y las medidas continuas de la función cognitiva de las cohortes de origen y utilizarán modelos de efectos mixtos para determinar el efecto del amiloide UCB-J y tau en la cognición.
  • Objetivo específico 4). Determinar los factores que afectan la pérdida de sinapsis. Justificación: Se han identificado varios factores de riesgo para el deterioro cognitivo y la demencia, incluidos factores potencialmente modificables, como la resistencia a la insulina y los factores de riesgo vascular. Enfoque: Los investigadores determinarán las trayectorias transversales y longitudinales de la pérdida de sinapsis regional en relación con los factores de riesgo de deterioro cognitivo y demencia. Para determinar la resistencia a la insulina, los investigadores realizarán una extracción de sangre y evaluarán los valores de glucosa e insulina en ayunas para determinar la evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR). Actualmente se desconoce el impacto de los factores de riesgo potencialmente modificables en la pérdida de sinapsis in vivo. Este objetivo abordará esta brecha en el conocimiento, resultados que pueden traducirse en estrategias para reducir el riesgo de demencia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

55 años a 89 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos sin deterioro cognitivo-

    • 55 - 89 años
    • Cognición normal (los resultados de las pruebas más recientes con la cohorte de origen indican que el participante no tiene deterioro cognitivo según lo juzgado por consenso o revisión de expertos)
    • Con buena salud general sin condiciones/medicamentos que afecten la cognición o la imagen
    • Dispuesto a someterse a exploraciones PET [C-11]UCB-J, [C-11]PiB y [F-18]MK6240
    • Un examen de resonancia magnética adecuado dentro de los 12 meses anteriores a la línea de base. Se realizará una resonancia magnética si aún no está disponible.

  • Demencia leve y amnésico Deterioro cognitivo leve-

    • 50 años o más
    • Estado cognitivo anormal de MCI o demencia según lo juzgado por consenso o revisión de expertos utilizando los criterios NIA-AA 2018
    • Los MCI deben verse afectados en el dominio de la memoria, pero también pueden tener otros dominios afectados
    • Dispuesto a someterse a exploraciones PET [C-11]UCB-J, [C-11]PiB y [F-18]MK6240
    • Un examen de resonancia magnética adecuado dentro de los 12 meses anteriores a la línea de base. Este examen de MRI provendrá de estudios ADRC/WRAP. Las resonancias magnéticas clínicas (obtenidas fuera del programa de investigación) no serán adecuadas. Se realizará una resonancia magnética si aún no está disponible dentro del programa de investigación.

Criterio de exclusión:

  • Para mujeres, embarazadas, lactantes o lactantes, o intención de quedar embarazada
  • Evidencia de trastornos o enfermedades gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, renales, hematológicas, neoplásicas, endocrinas, neurológicas alternativas, de inmunodeficiencia, pulmonares u otros trastornos o enfermedades inestables o clínicamente significativos.
  • Las afecciones médicas crónicas tratadas y estables, como hipertensión, hipercolesterolemia, diabetes mellitus, cáncer dermatológico o prostático no metastásico, etc., son aceptables siempre que, en opinión del investigador del estudio, no contribuyan a la disfunción cognitiva ni limiten la participación en los procedimientos del estudio.
  • Cualquier enfermedad u otra consideración que haga improbable que el sujeto pueda completar el estudio de 24 meses.
  • Antecedentes actuales o previos (dentro de los últimos 5 años) de abuso significativo de alcohol o sustancias según lo determine el investigador.
  • Trastornos psiquiátricos que pueden interferir con el estudio, incluidos los principales trastornos actuales del Eje I DSM-V, incluidos, entre otros, depresión mayor grave, trastorno bipolar I actual o histórico o esquizofrenia.
  • Uso actual del medicamento anticonvulsivo levetiracetam, también conocido como Keppra, Spritam o Roweepra
  • Los criterios de exclusión de MRI incluyen hallazgos de MRI anteriores dentro del programa de investigación ADRC/WRAP que pueden ser responsables del estado neurológico del sujeto, como evidencia de enfermedad cerebrovascular con infartos múltiples, enfermedad infecciosa, lesión ocupante de espacio, hidrocefalia de presión normal, trauma del SNC, o cualquier otra anomalía estructural que pueda afectar la cognición o el análisis de imágenes, a juicio del investigador.
  • Implantes o dispositivos incompatibles con MRI, como ciertos marcapasos o desfibriladores cardíacos, bombas de insulina, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares metálicos, estimuladores neurales implantados, clips para aneurismas del SNC y otros implantes médicos que no han sido certificados para MRI, o antecedentes de claustrofobia en MRI que impide la finalización del protocolo de resonancia magnética.
  • Falta de capacidad resolutiva en el momento del consentimiento informado
  • Los criterios de exclusión de la punción lumbar incluyen: cirugía previa de la columna lumbar, tomar actualmente medicamentos anticoagulantes antiplaquetarios, tomar medicamentos inmunosupresores, recibir tratamiento actualmente o recibir tratamiento recientemente por una infección o virus en los últimos 2 a 3 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Continuado cognitivamente más participantes cognitivos no perturbados

Los participantes incluyen poblaciones cognitivas con discapacidad cognitiva y sin discapacidad para poblar un solo modelo para examinar las variables dentro del grupo en su conjunto.

  • Los participantes con discapacidad cognitivamente tienen un estado cognitivo anormal de DCL o demencia juzgada por el consenso o la revisión de expertos utilizando los criterios del Instituto Nacional de Envejecimiento y Alzheimer's Association (NIA-AA) 2018.
  • Participantes cognitivamente no afectados: los resultados de las pruebas más recientes con la cohorte de origen indican que el participante es cognitivamente no perturbado según lo juzgado por consenso o revisión de expertos.
Droga: UCB-J
Imágenes PET con UCB-J
Dispositivo: Resonancia magnética
Los exámenes de resonancia magnética se realizarán utilizando un escáner de resonancia magnética 3T y la duración de la exploración suele ser de 60 minutos.
Otros nombres:
  • Imagen de resonancia magnética
Dispositivo: Escaneo PET
Las imágenes PET se pueden obtener utilizando un escáner PET o un escáner PET/tomografía computarizada (CT); se iniciará una exploración PET con la inyección de radiotrazador.
Otros nombres:
  • Tomografía de emisión de positrones

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ROC AUC (MCI/AD vs Cognitivamente no perturbados (CU)) para la relación de volumen de distribución UCB-J (DVR) y el volumen del hipocampo (MTL) y el volumen del hipocampo y el volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: Base
El método de Delong probará si el área característica del operador del receptor MTL UCB-J (ROC) bajo la curva (AUC) tiene un mejor deterioro cognitivo leve/precisión de predicción de demencia AD probable (MCI/AD) que el volumen del hipocampo ROC AUC. ROC AUC es una medida de la corrección del grupo (donde el grupo es MCI/AD y cognitivamente no afectado) utilizando un predictor continuo, en este caso, la absorción de lóbulo temporal medial UCB-J (11C-UCB-J es un trazador PET para obtener imágenes de la vesícula sináptica glicoproteína 2A en el cerebro humano. Se considera una medida de densidad sináptica). Este AUC ROC se comparó con el del predictor continuo del comparador, el volumen del hipocampo.
Base
ROC AUCS (MCI/AD vs CU) para MTL UCB-J e Hippocampal Cingulo Densidad de neurita
Periodo de tiempo: Base
El método de Delong probará si el MTL UCB-J ROC AUC tiene una mejor precisión de predicción de MCI/AD que el índice de densidad de neurito del hipocampo ROC AUC. ROC AUC es una medida de la corrección del grupo (donde el grupo es MCI/AD y cognitivamente no afectado) utilizando un predictor continuo, en este caso, la absorción de lóbulo temporal medial UCB-J (11C-UCB-J es un trazador PET para obtener imágenes de la vesícula sináptica glicoproteína 2A en el cerebro humano. Se considera una medida de densidad sináptica). Este AUC ROC se comparó con el del predictor continuo del comparador, el índice de densidad de neurita del cingulo hipocampo.
Base
Tasa de cambio anual en DVR UCB-J
Periodo de tiempo: Línea de base y 2 años
La regresión de efectos mixtos lineales modelará la relación de volumen de distribución UCB-J (DVR) en función del tiempo desde el inicio. 11C-UCB-J es un marcador de mascotas para obtener imágenes de la glucoproteína 2A de vesículas sinápticas en el cerebro humano. Se considera una medida de densidad sináptica. La densidad sináptica de los participantes se examinó como un cambio por año. Un número positivo significaría un aumento en la densidad sináptica, un número negativo significa una disminución.
Línea de base y 2 años
DIAGNIFICACIÓN BASE DE DIAGNÍFICO Diferencias en la tasa de cambio anual en DVR UCB-J
Periodo de tiempo: línea de base y 2 años
El diagnóstico de línea de base (Cu vs MCI/probable demencia AD) las diferencias de grupo en la tasa de cambio de DVR UCB-J se estimarán a través del término de interacción de tiempo del Grupo X en un modelo de efectos mixtos lineales. La densidad sináptica de los participantes se examinó como un cambio por año. Se estimó la diferencia en la tasa de cambio en los dos grupos. Un número negativo significa que los participantes deteriorados disminuyeron en la densidad sináptica más rápidamente y un número positivo significaría que los participantes deteriorados disminuyeron menos rápidamente.
línea de base y 2 años
Diferencias de estado de positividad amiloide en la tasa de cambio anual en DVR UCB-J
Periodo de tiempo: línea de base y 2 años
Las diferencias de estado de positividad amiloide en la tasa de cambio de DVR UCB-J se estimarán a través del término de interacción de tiempo del Grupo X en un modelo de efectos mixtos lineales. El estado de positividad amiloide se determinará a partir de PET amiloide. La densidad sináptica de los participantes se examinó en un cambio por año. Se estimó la diferencia en la tasa de cambio en los dos grupos. Un número negativo significa que los participantes positivos amiloides disminuyeron en la densidad sináptica más rápidamente y un número positivo significaría que los participantes positivos amiloides disminuyeron menos rápidamente.
línea de base y 2 años
Diferencias de estado de positividad de tau en la tasa de cambio anual en DVR UCB-J
Periodo de tiempo: línea de base y 2 años
Las diferencias de estado de positividad de tau en la tasa de cambio de DVR UCB-J se estimarán a través del término de interacción de tiempo del grupo X en un modelo de efectos mixtos lineales. El estado de positividad de tau se determinará a partir de Tau Pet. La densidad sináptica de los participantes se examinó como un cambio por año. Se estimó la diferencia en la tasa de cambio en los dos grupos. Un número negativo significa que los participantes positivos de TAU disminuyeron en la densidad sináptica más rápidamente y un número positivo significaría que los participantes positivos de TAU disminuyeron menos rápidamente.
línea de base y 2 años
MTL UCB-J DVR Diferencias basales en una pendiente de edad de rendimiento cognitivo en participantes no dañados
Periodo de tiempo: línea de base y 2 años
Los efectos mixtos lineales se utilizarán para modelar el rendimiento de la memoria de los participantes cognitivamente no afectados en función de su edad y densidad sináptica. Específicamente, los investigadores probarán si aquellos con mayor densidad sináptica tuvieron menos deterioro con el tiempo. El rendimiento de la memoria se evaluará utilizando la prueba de aprendizaje verbal auditiva Rey Retraso retrasado. Se probó una interacción, y un número negativo significa que aquellos con mayor densidad sináptica disminuyeron más rápido con el tiempo, y un número positivo significa que disminuyeron más lentamente con el tiempo.
línea de base y 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for Medial Temporal Lobe (MTL) UCB-J Distribution Volume Ratio (DVR) and Cerebrospinal Fluid (CSF) Neurofilament Light Chain Protein (NfL)
Periodo de tiempo: baseline
DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurofilament light chain protein (NfL) ROC AUC. ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain. It is considered a measure of synaptic density). This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF NfL.
baseline
Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J DVR and Cerebrospinal Fluid (CSF) Total-tau (T-tau)
Periodo de tiempo: baseline
DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) T-tau ROC AUC. ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain. It is considered a measure of synaptic density). This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF T-tau.
baseline
Difference Between ROC AUCs (MCI/AD vs CU) for MTL UCB-J and CSF Neurogranin
Periodo de tiempo: baseline
DeLong's method will test whether the MTL UCB-J ROC AUC has better MCI/AD prediction accuracy than the cerebrospinal fluid (CSF) neurogranin ROC AUC. ROC AUC is a measure of the correctness of group (where group is MCI/AD and cognitively unimpaired) classification using a continuous predictor, in this case, the medial temporal lobe UCB-J uptake (11C-UCB-J is a PET tracer for imaging the synaptic vesicle glycoprotein 2A in the human brain. It is considered a measure of synaptic density). This ROC AUC was compared to that of the comparator continuous predictor, CSF neurogranin.
baseline
Sex Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Periodo de tiempo: baseline and 2 years
Sex differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model. Sex determined from self report. Participants' synaptic density was examined in a change per year. The difference in the rate of change in the two groups was estimated. A negative number means that male participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the male participants decreased less quickly.
baseline and 2 years
Age Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Periodo de tiempo: baseline and 2 years
Linear mixed effects will be used to model all participants' UCB-J DVR trajectories as a function of their baseline age. Specifically, investigators will test whether those who were older at baseline had more deterioration over time. An interaction was tested, and a negative number means that those who were older at baseline decreased faster over time, and a positive number means that they decreased slower over time.
baseline and 2 years
APOE4 Allele Status Differences in Annual Rate of Change in UCB-J DVR
Periodo de tiempo: baseline and 2 years
APOE4 allele status differences in rate of UCB-J DVR change will be estimated via group x time interaction term in a linear mixed effects model. APOE4 allele status determined from genetic testing. Participants' synaptic density was examined in a change per year. The difference in the rate of change in the two groups was estimated. A negative number means that APOE4 positive participants decreased in synaptic density more quickly and a positive number would mean that the APOE4 positive participants decreased less quickly.
baseline and 2 years

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Wisconsin, Madison

Colaboradores

National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

  • Investigador principal: Barbara Bendlin, PhD, University of Wisconsin, Madison

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de noviembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

17 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de mayo de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de abril de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-1283
  • A534255 (Otro identificador: UW- Madison)
  • SMPH/MEDICINE/GER-AD DEV (Otro identificador: UW Madison)
  • R01AG062285 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • Protocol Version 3/7/2024 (Otro identificador: UW Madison)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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