クロストリジウム・ディフィシル感染症におけるモノクローナル抗体 (IgAClostridium)

主要な粘膜抗体である免疫グロブリン A (IgA) は、腸内細菌叢の多様性を維持し、腸内病原体を排除する上で重要な役割を果たしています。 それらは微生物叢の組成を調節し、共生細菌の恒常性も調節し、共生関係を促進します。 マウス研究から得られたこれらの観察は、有望な治療の展望を開くものである。IgA は、腸内細菌叢の異常に苦しむ個人の健康な微生物叢を回復または維持するために使用できる可能性がある。 病原体に特異的な IgA は、生理学的排除を模倣することにより、抗生物質の代替品として考慮することもできます。

微生物の多様性の異常（すなわち、 腸内毒素症）は、先進国における院内下痢の主な原因であるクロストリジウム・ディフィシル感染症など、ヒトのさまざまな病気と関連していると考えられています。 CDI の発生率は 2000 年代初頭から劇的に増加し、重症度も増しています。 現在の治療法は、再発の危険因子である腸内微生物叢のバランスを崩す抗生物質の投与に限定されている。 このような頻繁な再発は、感染症の重症化と慢性化の一因となります。

この研究は、中和活性および/または保護活性を持つ C. ディフィシル表面タンパク質を標的とするヒト IgA 型抗体を生成することを目的としています。 これらの抗体は、コロニー形成の初期段階に関与する表面タンパク質に対して選択されます。 注射または摂取後、これらの IgA 抗体は生理的粘膜免疫を再現し、重篤な症状を治療し、腸内細菌叢への悪影響を制限しながら C. ディフィシルの再発の発生を防止します。

C.ディフィシル特異的B細胞は感染患者から選択されます。 インビトロで最も中和性の高い IgA 抗体を選択した後、これらを C. ディフィシル感染マウスに投与します。