Przeciwciała monoklonalne w zakażeniu Clostridium difficile (IgAClostridium)
Identyfikacja przeciwciał monoklonalnych IgA, białek powierzchniowych przeciwko Clostridium Difficile
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunoglobulina A (IgA), główne przeciwciało śluzówkowe, odgrywa kluczową rolę w utrzymaniu różnorodności mikroflory jelitowej i eliminacji patogenów jelitowych. Modulują skład mikrobiomu, a także homeostazę bakterii komensalnych, promując w ten sposób związek symbiotyczny. Te obserwacje, pochodzące z badań na myszach, otwierają obiecujące perspektywy terapeutyczne: IgA można wykorzystać do przywrócenia lub utrzymania zdrowej mikroflory u osób cierpiących na dysbiozę jelitową. Specyficzne dla patogenu IgA można również uznać za alternatywę dla antybiotyków, naśladując fizjologiczną eliminację.
Nieprawidłowości w różnorodności drobnoustrojów (tj. dysbioza) powiązano u ludzi z różnymi chorobami, takimi jak infekcja Clostridium difficile, która jest główną przyczyną biegunki szpitalnej w krajach uprzemysłowionych. Częstość występowania CDI dramatycznie wzrosła od początku 2000 roku, z rosnącą ciężkością. Obecne metody leczenia ograniczają się do podawania antybiotyków, które zaburzają równowagę mikroflory jelitowej, co jest czynnikiem ryzyka nawrotu choroby. Te częste nawroty przyczyniają się do ciężkości i przewlekłości infekcji.
To badanie ma na celu wytworzenie ludzkich przeciwciał typu IgA skierowanych przeciwko białkom powierzchniowym C. difficile o działaniu neutralizującym i/lub ochronnym. Te przeciwciała zostaną wyselekcjonowane przeciwko białkom powierzchniowym zaangażowanym we wczesne etapy kolonizacji. Po wstrzyknięciu lub spożyciu, te przeciwciała IgA powinny odtwarzać fizjologiczną odporność błony śluzowej, leczyć ciężkie postacie i zapobiegać występowaniu nawrotów C. difficile, jednocześnie ograniczając szkodliwy wpływ na mikroflorę jelitową.
Komórki B swoiste dla C. difficile zostaną wybrane spośród zakażonych pacjentów. Po selekcji in vitro przeciwciał IgA najbardziej neutralizujących zostaną one podane myszom zakażonym C. difficile.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjent dorosły, 18 lat
- biegunka i (lub) ból brzucha.
- Obecność toksyn C. difficile w kale
- Pacjent z datą i podpisem świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- kobiety w ciąży lub karmiące
- pełnoletni pod opieką
- Ileus
- Zapalenie otrzewnej
- Rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego
- Niestabilność hemodynamiczna
- Gorączka ≥ 38,5°C
- Dreszcze
- Niewydolność oddechowa
- Leukocytoza > 15x109/l
- kreatynina w surowicy >50% wartości referencyjnych)
- Mleczan surowicy > 5 mM
- Albumina w surowicy < 30 g/l
- Inna przyczyna biegunki
- Humoralny niedobór odporności
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CDI
|
Analiza specyficznych komórek B pamięci u pacjentów z CDI
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wygeneruj przeciwciała swoiste dla C. difficile z krążących limfocytów pamięci B pacjentów z C. difficile.
Ramy czasowe: Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
Obecność komórek B pamięci specyficznych dla SlpA i Cwp84 zostanie oceniona na podstawie pojedynczej próbki na pacjenta.
Po oddzieleniu jednojądrzastych komórek krwi wybrane zostaną specyficzne komórki B pamięci przy użyciu technologii kropel mikroprzepływowych.
Zmienne fragmenty VH i VL immunoglobulin, które określają specyficzność przeciwciał, zostaną zsekwencjonowane dla każdej wybranej komórki B.
Odpowiednie przeciwciała będą następnie produkowane w dobrze ugruntowanej linii komórkowej.
|
Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena powinowactwa przeciwciał
Ramy czasowe: Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
Powinowactwo przeciwciał będzie oceniane metodą powierzchniowego rezonansu plazmonowego (Biacore®).
|
Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
|
Neutralizacja powinowactwa oceny pojemności
Ramy czasowe: Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
Działanie neutralizujące oceniane będzie in vitro: zdolność przeciwciał do zmniejszania proliferacji bakterii (w hodowli płynnej), zmniejszania ich ruchliwości (hodowla stała), hamowania tworzenia się biofilmu i hamowania adhezji bakterii do powierzchni jelita komórki nabłonkowe (oznaczone ilościowo przy użyciu linii Caco-213).
|
Z próbek krwi pobranych między dniem 1 a dniem 7 po diagnostyce CDI
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP180354
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .