Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Monoklonale antistoffer ved Clostridium Difficile-infektion (IgAClostridium)

3. oktober 2022 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Identifikation af IgA monoklonale antistoffer Anti-Clostridium Difficile overfladeproteiner

Immunoglobulin A (IgA), det vigtigste slimhindeantistof, spiller en nøglerolle i at opretholde mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiotaen og eliminere tarmpatogener. Dysbiose er en vigtig risikofaktor for Clostridium difficile-infektion, som er den førende årsag til nosokomiel diarré i industrialiserede lande. Denne undersøgelse har til formål at udvikle IgA monoklonale antistoffer rettet mod C. difficile overfladeproteiner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunoglobulin A (IgA), det vigtigste slimhindeantistof, spiller en nøglerolle i at opretholde mangfoldigheden af ​​tarmmikrobiotaen og eliminere tarmpatogener. De modulerer mikrobiotasammensætning og også kommensale bakteriers homeostase, hvilket fremmer et symbiotisk forhold. Disse observationer, afledt af museundersøgelser, åbner lovende terapeutiske perspektiver: IgA kunne bruges til at genoprette eller opretholde en sund mikrobiota hos individer, der lider af tarmdysbiose. Specifikt for et patogen kan IgA også betragtes som et alternativ til antibiotika ved at efterligne en fysiologisk eliminering.

Abnormiteter i mikrobiel diversitet (dvs. dysbiose) hos mennesker er blevet forbundet med forskellige sygdomme, såsom Clostridium difficile-infektion, som er den førende årsag til nosokomiel diarré i industrialiserede lande. Forekomsten af ​​CDI er steget dramatisk siden begyndelsen af ​​2000'erne, med en stigende sværhedsgrad. Nuværende behandlinger er begrænset til administration af antibiotika, der ubalancer tarmmikrobiotaen, en risikofaktor for tilbagefald. Disse hyppige tilbagefald bidrager til infektionens sværhedsgrad og kroniske karakter.

Denne undersøgelse har til formål at generere humane IgA-type antistoffer rettet mod C. difficile overfladeproteiner med neutraliserende og/eller beskyttende aktivitet. Disse antistoffer vil blive udvalgt mod overfladeproteiner involveret i de tidlige stadier af koloniseringen. Efter injektion eller indtagelse bør disse IgA-antistoffer reproducere fysiologisk slimhindeimmunitet, behandle alvorlige former og forhindre forekomsten af ​​C. difficile-tilbagefald og samtidig begrænse skadelige virkninger på tarmmikrobiotaen.

C. difficile-specifikke B-celler vil blive udvalgt fra inficerede patienter. Efter udvælgelse af de mest neutraliserende IgA-antistoffer in vitro, vil disse blive administreret til C. difficile-inficerede mus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • voksen patient, 18 år
  • diarré og/eller mavesmerter.
  • Tilstedeværelse af C. difficile-toksiner i fæces
  • Patienten har dateret og underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • gravide eller ammende kvinder
  • voksen under værgemål
  • Ileus
  • Peritonitis
  • Pseudomembranøs colitis
  • Hæmodynamisk ustabilitet
  • Feber ≥ 38,5°C
  • Ryster
  • Respirationssvigt
  • Leukocytose > 15x109/L
  • Serumkreatinin >50 % referenceværdier)
  • Serumlaktat > 5mM
  • Serumalbumin < 30g/l
  • Anden årsag til diarré
  • Humoral immundefekt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CDI
Andet: Indsamling af mononukleære celler fra perifert blod
Analyse af specifikke hukommelses-B-celler hos CDI-patienter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Generer C. difficile-specifikke antistoffer fra cirkulerende hukommelse B-lymfocytter fra C. difficile-patienter.
Tidsramme: Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI
Tilstedeværelsen af ​​SlpA- og Cwp84-specifikke hukommelses-B-celler vil blive vurderet ud fra en enkelt prøve pr. patient. Efter adskillelse af mononukleære blodceller vil specifikke hukommelses-B-celler blive udvalgt ved hjælp af mikrofluidisk dråbeteknologi. De variable VH- og VL-fragmenter af immunoglobulinerne, som definerer specificiteten af ​​antistofferne, vil blive sekventeret for hver udvalgt B-celle. De tilsvarende antistoffer vil derefter blive produceret i en veletableret cellelinje.
Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistofaffinitetsvurdering
Tidsramme: Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI
Affiniteten af ​​antistofferne vil blive evalueret ved overfladeplasmonresonans (Biacore®).
Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI
Neutraliserende kapacitetsevalueringsaffinitet
Tidsramme: Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI
Den neutraliserende aktivitet vil blive evalueret in vitro: antistoffernes evne til at mindske spredningen af ​​bakterierne (i flydende kultur), at reducere dens mobilitet (fast kultur), at hæmme biofilmdannelse og at hæmme dens adhæsion til overfladen af ​​tarmen. epitelceller (kvantificeret ved hjælp af Caco-213-linjen).
Fra blodprøverne taget mellem dag 1 og dag 7 efter diagnosticering af CDI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

Institut Pasteur

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. april 2021

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP180354

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Clostridium infektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner