Anticorpos Monoclonais na Infecção por Clostridium Difficile (IgAClostridium)
Identificação de Anticorpos Monoclonais IgA Anti-Clostridium Difficile Proteínas de Superfície
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A imunoglobulina A (IgA), o principal anticorpo da mucosa, desempenha um papel fundamental na manutenção da diversidade da microbiota intestinal e na eliminação de patógenos intestinais. Eles modulam a composição da microbiota e também a homeostase das bactérias comensais, promovendo assim uma relação simbiótica. Essas observações, derivadas de estudos com camundongos, abrem perspectivas terapêuticas promissoras: a IgA pode ser usada para restaurar ou manter uma microbiota saudável em indivíduos que sofrem de disbiose intestinal. Específico para um patógeno, o IgA também pode ser considerado como uma alternativa aos antibióticos, imitando uma eliminação fisiológica.
Anormalidades na diversidade microbiana (ou seja, disbiose) têm sido associados em humanos a várias doenças, como infecção por Clostridium difficile, que é a principal causa de diarreia nosocomial em países industrializados. A incidência de CDI aumentou dramaticamente desde o início dos anos 2000, com uma gravidade crescente. Os tratamentos atuais limitam-se à administração de antibióticos que desequilibram a microbiota intestinal, fator de risco para recaídas. Essas recidivas frequentes contribuem para a gravidade e cronicidade da infecção.
Este estudo visa gerar anticorpos do tipo IgA humana direcionados a proteínas de superfície de C. difficile com atividade neutralizante e/ou protetora. Esses anticorpos serão selecionados contra proteínas de superfície envolvidas nos estágios iniciais da colonização. Após injeção ou ingestão, esses anticorpos IgA devem reproduzir a imunidade fisiológica da mucosa, tratar formas graves e prevenir a ocorrência de recidivas de C. difficile, limitando os efeitos deletérios na microbiota intestinal.
Células B específicas de C. difficile serão selecionadas de pacientes infectados. Após a seleção dos anticorpos IgA mais neutralizantes in vitro, estes serão administrados em camundongos infectados por C. difficile.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Paris, França, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- paciente adulto, 18 anos
- diarreia e/ou dor abdominal.
- Presença de toxinas de C. difficile nas fezes
- Paciente com consentimento informado datado e assinado.
Critério de exclusão:
- mulheres grávidas ou amamentando
- adulto sob tutela
- Íleo
- Peritonite
- Colite pseudomembranosa
- Instabilidade hemodinâmica
- Febre ≥ 38,5°C
- Arrepios
- Parada respiratória
- Leucocitose > 15x109/L
- Creatinina sérica >50% dos valores de referência)
- Lactato sérico > 5mM
- Albumina sérica < 30g/l
- Outra causa de diarreia
- imunodeficiência humoral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CDI
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Análise de células B de memória específica em pacientes com CDI
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gerar anticorpos específicos para C. difficile a partir de linfócitos B de memória circulantes de pacientes com C. difficile.
Prazo: Das amostras de sangue coletadas entre o dia 1 e o dia 7 após o diagnóstico de CDI
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A presença de células B de memória específicas SlpA e Cwp84 será avaliada a partir de uma única amostra por paciente.
Após a separação das células mononucleares do sangue, células B de memória específicas serão selecionadas usando tecnologia de gota microfluídica.
Os fragmentos variáveis VH e VL das imunoglobulinas, que definem a especificidade dos anticorpos, serão sequenciados para cada célula B selecionada.
Os anticorpos correspondentes serão então produzidos em uma linha celular bem estabelecida.
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Das amostras de sangue coletadas entre o dia 1 e o dia 7 após o diagnóstico de CDI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação da afinidade do anticorpo
Prazo: Das amostras de sangue coletadas entre o Dia 1 e o Dia 7 após o diagnóstico de CDI
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A afinidade dos anticorpos será avaliada por ressonância de plasmon de superfície (Biacore®).
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Das amostras de sangue coletadas entre o Dia 1 e o Dia 7 após o diagnóstico de CDI
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Neutralizando a afinidade de avaliação de capacidade
Prazo: Das amostras de sangue coletadas entre o Dia 1 e o Dia 7 após o diagnóstico de CDI
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A atividade neutralizante será avaliada in vitro: a capacidade dos anticorpos de diminuir a proliferação da bactéria (em cultura líquida), diminuir sua mobilidade (cultura sólida), inibir a formação de biofilme e inibir sua adesão à superfície do intestino células epiteliais (quantificadas usando a linha Caco-213).
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Das amostras de sangue coletadas entre o Dia 1 e o Dia 7 após o diagnóstico de CDI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP180354
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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