Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Monoklonální protilátky u infekce Clostridium Difficile (IgAClostridium)

3. října 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Identifikace IgA monoklonálních protilátek Anti-Clostridium Difficile povrchové proteiny

Imunoglobulin A (IgA), hlavní slizniční protilátka, hraje klíčovou roli při udržování rozmanitosti střevní mikrobioty a eliminaci střevních patogenů. Dysbióza je důležitým rizikovým faktorem pro infekci Clostridium difficile, která je hlavní příčinou nozokomiálních průjmů v průmyslových zemích. Tato studie si klade za cíl vyvinout monoklonální protilátky IgA zacílené na povrchové proteiny C. difficile.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunoglobulin A (IgA), hlavní slizniční protilátka, hraje klíčovou roli při zachování rozmanitosti střevní mikrobioty a eliminaci střevních patogenů. Modulují složení mikrobioty a také homeostázu komenzálních bakterií, čímž podporují symbiotický vztah. Tato pozorování, odvozená ze studií na myších, otevírají slibné terapeutické perspektivy: IgA by mohl být použit k obnovení nebo udržení zdravé mikroflóry u jedinců trpících střevní dysbiózou. IgA, specifické pro patogen, lze také považovat za alternativu k antibiotikům napodobováním fyziologické eliminace.

Abnormality v mikrobiální diverzitě (tj. dysbióza) byly u lidí spojovány s různými nemocemi, jako je infekce Clostridium difficile, která je hlavní příčinou nozokomiálních průjmů v průmyslových zemích. Incidence CDI se od počátku 21. století dramaticky zvýšila se zvyšující se závažností. Současná léčba je omezena na podávání antibiotik, která narušují rovnováhu střevní mikroflóry, což je rizikový faktor pro relaps. Tyto časté recidivy přispívají k závažnosti a chronicitě infekce.

Tato studie si klade za cíl vytvořit lidské protilátky typu IgA zacílené na povrchové proteiny C. difficile s neutralizační a/nebo protektivní aktivitou. Tyto protilátky budou selektovány proti povrchovým proteinům zapojeným do raných fází kolonizace. Po injekci nebo požití by tyto IgA protilátky měly reprodukovat fyziologickou slizniční imunitu, léčit těžké formy a zabránit výskytu relapsů C. difficile a zároveň omezit škodlivé účinky na střevní mikrobiotu.

B buňky specifické pro C. difficile budou vybrány z infikovaných pacientů. Po selekci nejvíce neutralizujících IgA protilátek in vitro budou tyto podány myším infikovaným C. difficile.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75013
        • Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dospělý pacient, 18 let
  • průjem a/nebo bolest břicha.
  • Přítomnost toxinů C. difficile ve stolici
  • Pacient s datovaným a podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

  • těhotné nebo kojící ženy
  • dospělá osoba pod opatrovnictvím
  • Ileus
  • Zánět pobřišnice
  • Pseudomembranózní kolitida
  • Hemodynamická nestabilita
  • Horečka ≥ 38,5 °C
  • chvěje se
  • Respirační selhání
  • Leukocytóza > 15x109/l
  • Sérový kreatinin >50% referenční hodnoty)
  • Laktát v séru > 5 mM
  • Sérový albumin < 30 g/l
  • Jiná příčina průjmu
  • Humorální imunodeficience

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CDI
Jiný: Odběr mononukleárních buněk periferní krve
Analýza specifických paměťových B buněk u pacientů s CDI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Generujte specifické protilátky proti C. difficile z cirkulujících paměťových B lymfocytů pacientů s C. difficile.
Časové okno: Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI
Přítomnost SlpA a Cwp84 specifických paměťových B buněk bude hodnocena z jednoho vzorku na pacienta. Po separaci krevních mononukleárních buněk budou pomocí technologie mikrofluidních kapek vybrány specifické paměťové B buňky. Variabilní VH a VL fragmenty imunoglobulinů, které definují specificitu protilátek, budou sekvenovány pro každou vybranou B buňku. Odpovídající protilátky pak budou produkovány v dobře zavedené buněčné linii.
Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení afinity protilátek
Časové okno: Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI
Afinita protilátek bude hodnocena povrchovou plazmonovou rezonancí (Biacore®).
Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI
Neutralizační afinita hodnocení kapacity
Časové okno: Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI
In vitro bude hodnocena neutralizační aktivita: schopnost protilátek snižovat proliferaci bakterií (v tekuté kultuře), snižovat jejich pohyblivost (pevná kultura), inhibovat tvorbu biofilmu a inhibovat jeho adhezi na povrch střeva. epiteliální buňky (kvantifikované pomocí linie Caco-213).
Ze vzorků krve odebraných mezi 1. a 7. dnem po diagnostice CDI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Institut Pasteur

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

29. listopadu 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. dubna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP180354

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce Clostridium

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit