Anticorpi monoclonali nell'infezione da Clostridium Difficile (IgAClostridium)

L'immunoglobulina A (IgA), il principale anticorpo della mucosa, svolge un ruolo chiave nel mantenimento della diversità del microbiota intestinale e nell'eliminazione dei patogeni intestinali. Modulano la composizione del microbiota e anche l'omeostasi dei batteri commensali, promuovendo così una relazione simbiotica. Queste osservazioni, derivate da studi sui topi, aprono promettenti prospettive terapeutiche: le IgA potrebbero essere utilizzate per ripristinare o mantenere un microbiota sano in soggetti affetti da disbiosi intestinale. Specifiche per un patogeno, le IgA possono anche essere considerate un'alternativa agli antibiotici mimando un'eliminazione fisiologica.

Anomalie nella diversità microbica (es. disbiosi) sono stati associati nell'uomo a varie malattie come l'infezione da Clostridium difficile, che è la principale causa di diarrea nosocomiale nei paesi industrializzati. L'incidenza della CDI è aumentata notevolmente dall'inizio degli anni 2000, con una gravità crescente. Le cure attuali si limitano alla somministrazione di antibiotici che squilibrano il microbiota intestinale, fattore di rischio di recidiva. Queste frequenti ricadute contribuiscono alla gravità e alla cronicità dell'infezione.

Questo studio mira a generare anticorpi umani di tipo IgA mirati alle proteine ​​di superficie di C. difficile con attività neutralizzante e/o protettiva. Questi anticorpi saranno selezionati contro proteine ​​di superficie coinvolte nelle prime fasi della colonizzazione. Dopo l'iniezione o l'ingestione, questi anticorpi IgA dovrebbero riprodurre l'immunità fisiologica della mucosa, trattare le forme gravi e prevenire l'insorgenza di recidive di C. difficile limitando gli effetti deleteri sul microbiota intestinale.

Cellule B specifiche per C. difficile saranno selezionate da pazienti infetti. Dopo la selezione degli anticorpi IgA più neutralizzanti in vitro, questi saranno somministrati a topi infetti da C. difficile.