Anticuerpos monoclonales en la infección por Clostridium difficile (IgAClostridium)
Identificación de anticuerpos monoclonales IgA Proteínas de superficie anti-Clostridium difficile
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inmunoglobulina A (IgA), el principal anticuerpo de la mucosa, juega un papel clave en el mantenimiento de la diversidad de la microbiota intestinal y la eliminación de patógenos intestinales. Modulan la composición de la microbiota y también la homeostasis de las bacterias comensales, promoviendo así una relación simbiótica. Estas observaciones, derivadas de estudios con ratones, abren perspectivas terapéuticas prometedoras: la IgA podría usarse para restaurar o mantener una microbiota saludable en personas que padecen disbiosis intestinal. Específica para un patógeno, la IgA también se puede considerar como una alternativa a los antibióticos al simular una eliminación fisiológica.
Anomalías en la diversidad microbiana (es decir, disbiosis) se han asociado en humanos con diversas enfermedades como la infección por Clostridium difficile, que es la principal causa de diarrea nosocomial en los países industrializados. La incidencia de CDI ha aumentado dramáticamente desde principios de la década de 2000, con una gravedad cada vez mayor. Los tratamientos actuales se limitan a la administración de antibióticos que desequilibran la microbiota intestinal, factor de riesgo de recaída. Estas recaídas frecuentes contribuyen a la gravedad y cronicidad de la infección.
Este estudio tiene como objetivo generar anticuerpos humanos de tipo IgA dirigidos a proteínas de superficie de C. difficile con actividad neutralizante y/o protectora. Estos anticuerpos serán seleccionados contra proteínas de superficie involucradas en las primeras etapas de la colonización. Después de la inyección o la ingestión, estos anticuerpos IgA deberían reproducir la inmunidad fisiológica de las mucosas, tratar las formas graves y prevenir la aparición de recaídas de C. difficile al tiempo que limitan los efectos nocivos sobre la microbiota intestinal.
Las células B específicas de C. difficile se seleccionarán de pacientes infectados. Tras la selección in vitro de los anticuerpos IgA más neutralizantes, estos se administrarán a ratones infectados por C. difficile.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- paciente adulto, 18 años de edad
- diarrea y/o dolor abdominal.
- Presencia de toxinas de C. difficile en heces
- Paciente con consentimiento informado fechado y firmado.
Criterio de exclusión:
- mujeres embarazadas o lactantes
- adulto bajo tutela
- Íleo
- Peritonitis
- colitis pseudomembranosa
- Inestabilidad hemodinámica
- Fiebre ≥ 38,5°C
- Escalofríos
- Insuficiencia respiratoria
- Leucocitosis > 15x109/L
- Creatinina sérica >50% valores de referencia)
- Lactato sérico > 5 mM
- Albúmina sérica < 30 g/l
- Otra causa de diarrea
- Inmunodeficiencia humoral
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CDI
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Análisis de células B de memoria específicas en pacientes con ICD
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Genere anticuerpos específicos contra C. difficile a partir de linfocitos B de memoria circulantes de pacientes con C. difficile.
Periodo de tiempo: De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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La presencia de células B de memoria específicas de SlpA y Cwp84 se evaluará a partir de una sola muestra por paciente.
Después de la separación de las células mononucleares sanguíneas, las células B de memoria específicas se seleccionarán mediante la tecnología de gotas microfluídicas.
Para cada célula B seleccionada se secuenciarán los fragmentos variables VH y VL de las inmunoglobulinas, que definen la especificidad de los anticuerpos.
A continuación, se producirán los anticuerpos correspondientes en una línea celular bien establecida.
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De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de la afinidad de los anticuerpos
Periodo de tiempo: De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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La afinidad de los anticuerpos se evaluará mediante resonancia de plasmones superficiales (Biacore®).
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De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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Afinidad de evaluación de la capacidad neutralizante
Periodo de tiempo: De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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La actividad neutralizante se evaluará in vitro: la capacidad de los anticuerpos para disminuir la proliferación de la bacteria (en cultivo líquido), disminuir su movilidad (cultivo sólido), inhibir la formación de biopelículas e inhibir su adhesión a la superficie del intestino células epiteliales (cuantificadas mediante la línea Caco-213).
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De las muestras de sangre tomadas entre el día 1 y el día 7 después del diagnóstico de CDI
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP180354
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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