Monoklonale antistoffer ved Clostridium Difficile-infeksjon (IgAClostridium)

Immunoglobulin A (IgA), det viktigste slimhinneantistoffet, spiller en nøkkelrolle i å opprettholde mangfoldet av tarmmikrobiota og eliminere tarmpatogener. De modulerer mikrobiotasammensetningen og også commensal bakteriehomeostase, og fremmer dermed et symbiotisk forhold. Disse observasjonene, avledet fra musestudier, åpner lovende terapeutiske perspektiver: IgA kan brukes til å gjenopprette eller opprettholde en sunn mikrobiota hos individer som lider av intestinal dysbiose. Spesifikt for et patogen, kan IgA også betraktes som et alternativ til antibiotika ved å etterligne en fysiologisk eliminering.

Abnormiteter i mikrobiell mangfold (dvs. dysbiose) har vært assosiert hos mennesker med forskjellige sykdommer som Clostridium difficile-infeksjon, som er den viktigste årsaken til sykehusdiaré i industrialiserte land. Forekomsten av CDI har økt dramatisk siden begynnelsen av 2000-tallet, med økende alvorlighetsgrad. Nåværende behandlinger er begrenset til administrering av antibiotika som ubalanserer tarmmikrobiotaen, en risikofaktor for tilbakefall. Disse hyppige tilbakefallene bidrar til alvorlighetsgraden og kroniskheten av infeksjonen.

Denne studien har som mål å generere humane IgA-type antistoffer rettet mot C. difficile overflateproteiner med nøytraliserende og/eller beskyttende aktivitet. Disse antistoffene vil bli selektert mot overflateproteiner involvert i de tidlige stadiene av koloniseringen. Etter injeksjon eller inntak skal disse IgA-antistoffene reprodusere fysiologisk slimhinneimmunitet, behandle alvorlige former og forhindre forekomsten av tilbakefall av C. difficile samtidig som de begrenser skadelige effekter på tarmmikrobiotaen.

C. difficile-spesifikke B-celler vil bli valgt fra infiserte pasienter. Etter seleksjon av de mest nøytraliserende IgA-antistoffene in vitro, vil disse bli administrert til C. difficile-infiserte mus.