Моноклональные антитела при инфекции Clostridium difficile (IgAClostridium)

Иммуноглобулин А (IgA), основное антитело слизистой оболочки, играет ключевую роль в поддержании разнообразия кишечной микробиоты и элиминации кишечных патогенов. Они модулируют состав микробиоты, а также гомеостаз комменсальных бактерий, тем самым способствуя симбиотическим отношениям. Эти наблюдения, полученные в результате исследований на мышах, открывают многообещающие терапевтические перспективы: IgA можно использовать для восстановления или поддержания здоровой микробиоты у людей, страдающих дисбактериозом кишечника. Специфичный для патогена IgA также можно рассматривать как альтернативу антибиотикам, имитирующую физиологическую элиминацию.

Аномалии в микробном разнообразии (т.е. дисбиоз) были связаны у людей с различными заболеваниями, такими как инфекция Clostridium difficile, которая является основной причиной внутрибольничной диареи в промышленно развитых странах. Заболеваемость ИКД резко возросла с начала 2000-х годов с увеличением степени тяжести. Текущие методы лечения ограничиваются назначением антибиотиков, которые нарушают баланс кишечной микробиоты, что является фактором риска рецидива. Эти частые рецидивы способствуют тяжести и хронизации инфекции.

Это исследование направлено на создание человеческих антител типа IgA, нацеленных на поверхностные белки C. difficile, обладающих нейтрализующей и/или защитной активностью. Эти антитела будут отобраны против поверхностных белков, участвующих в ранних стадиях колонизации. После инъекции или приема внутрь эти антитела IgA должны воспроизводить физиологический иммунитет слизистых оболочек, лечить тяжелые формы и предотвращать возникновение рецидивов C. difficile, ограничивая при этом вредное воздействие на кишечную микробиоту.

Специфичные для C. difficile В-клетки будут отобраны у инфицированных пациентов. После отбора in vitro наиболее нейтрализующих антител IgA их будут вводить мышам, инфицированным C. difficile.