Monoklonale antilichamen bij Clostridium Difficile-infectie (IgAClostridium)
Identificatie van IgA monoklonale antilichamen Anti-Clostridium difficile oppervlakte-eiwitten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunoglobuline A (IgA), het belangrijkste mucosale antilichaam, speelt een sleutelrol bij het handhaven van de diversiteit van de darmmicrobiota en het elimineren van darmpathogenen. Ze moduleren de samenstelling van de microbiota en ook de homeostase van commensale bacteriën, waardoor een symbiotische relatie wordt bevorderd. Deze observaties, afgeleid van muisstudies, openen veelbelovende therapeutische perspectieven: IgA zou kunnen worden gebruikt om een gezonde microbiota te herstellen of te behouden bij personen die lijden aan intestinale dysbiose. Specifiek voor een pathogeen, kan IgA ook worden beschouwd als een alternatief voor antibiotica door een fysiologische eliminatie na te bootsen.
Afwijkingen in microbiële diversiteit (d.w.z. dysbiose) zijn bij mensen in verband gebracht met verschillende ziekten, zoals Clostridium difficile-infectie, de belangrijkste oorzaak van nosocomiale diarree in geïndustrialiseerde landen. De incidentie van CDI is sinds het begin van de jaren 2000 dramatisch gestegen, met toenemende ernst. De huidige behandelingen beperken zich tot het toedienen van antibiotica die de darmmicrobiota, een risicofactor voor terugval, uit balans brengen. Deze frequente terugvallen dragen bij aan de ernst en chroniciteit van de infectie.
Deze studie heeft tot doel humane IgA-type antilichamen te genereren die gericht zijn op C. difficile oppervlakte-eiwitten met neutraliserende en/of beschermende activiteit. Deze antilichamen zullen worden geselecteerd tegen oppervlakte-eiwitten die betrokken zijn bij de vroege stadia van kolonisatie. Na injectie of inname moeten deze IgA-antilichamen fysiologische mucosale immuniteit reproduceren, ernstige vormen behandelen en het optreden van C. difficile-recidieven voorkomen, terwijl schadelijke effecten op de darmmicrobiota worden beperkt.
C. difficile-specifieke B-cellen zullen worden geselecteerd uit geïnfecteerde patiënten. Na selectie van de meest neutraliserende IgA-antilichamen in vitro, zullen deze worden toegediend aan met C. difficile geïnfecteerde muizen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- volwassen patiënt, 18 jaar oud
- diarree en/of buikpijn.
- Aanwezigheid van C. difficile-toxines in de ontlasting
- Patiënt heeft geïnformeerde toestemming gedateerd en ondertekend.
Uitsluitingscriteria:
- zwangere of zogende vrouwen
- volwassene onder curatele
- Ileus
- Peritonitis
- Pseudomembraneuze colitis
- Hemodynamische instabiliteit
- Koorts ≥ 38,5°C
- Rillingen
- Ademhalingsfalen
- Leukocytose > 15x109/L
- Serumcreatinine >50% referentiewaarden)
- Serumlactaat > 5mM
- Serumalbumine < 30g/l
- Andere diarree oorzaak
- Humorale immunodeficiëntie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CDI
|
Analyse van specifieke geheugen-B-cellen bij CDI-patiënten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Genereer C. difficile-specifieke antilichamen uit circulerende geheugen-B-lymfocyten van C. difficile-patiënten.
Tijdsspanne: Van de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
De aanwezigheid van SlpA- en Cwp84-specifieke geheugen-B-cellen zal worden beoordeeld aan de hand van een enkel monster per patiënt.
Na scheiding van mononucleaire bloedcellen zullen specifieke geheugen-B-cellen worden geselecteerd met behulp van microfluïdische druppeltechnologie.
De variabele VH- en VL-fragmenten van de immunoglobulinen, die de specificiteit van de antilichamen bepalen, zullen voor elke geselecteerde B-cel worden gesequenced.
De overeenkomstige antilichamen worden vervolgens geproduceerd in een gevestigde cellijn.
|
Van de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van antilichaamaffiniteit
Tijdsspanne: Uit de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
De affiniteit van de antilichamen zal worden geëvalueerd door middel van oppervlakte-plasmonresonantie (Biacore®).
|
Uit de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
|
Affiniteit met capaciteitsevaluatie neutraliseren
Tijdsspanne: Uit de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
De neutraliserende activiteit zal in vitro worden geëvalueerd: het vermogen van de antilichamen om de proliferatie van de bacteriën te verminderen (in vloeibare cultuur), om de mobiliteit ervan te verminderen (vaste cultuur), om biofilmvorming te remmen en om de hechting ervan aan het oppervlak van de darm te remmen. epitheelcellen (gekwantificeerd met behulp van de Caco-213-lijn).
|
Uit de bloedmonsters genomen tussen dag 1 en dag 7 na de diagnose van CDI
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP180354
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .