艰难梭菌感染中的单克隆抗体 (IgAClostridium)
2022年10月3日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
IgA 单克隆抗体抗艰难梭菌表面蛋白的鉴定
免疫球蛋白 A (IgA) 是主要的粘膜抗体，在维持肠道菌群多样性和消除肠道病原体方面起着关键作用。
生态失调是艰难梭菌感染的重要危险因素，而梭菌感染是工业化国家院内腹泻的主要原因。
本研究旨在开发针对艰难梭菌表面蛋白的 IgA 单克隆抗体。
研究概览
详细说明
免疫球蛋白 A (IgA) 是主要的粘膜抗体，在维持肠道菌群多样性和消除肠道病原体方面起着关键作用。 它们调节微生物群组成以及共生细菌稳态，从而促进共生关系。 这些源自小鼠研究的观察结果开辟了有前途的治疗前景：IgA 可用于恢复或维持患有肠道生态失调的个体的健康微生物群。 特定于病原体，IgA 也可以通过模拟生理消除被视为抗生素的替代品。
微生物多样性异常（即 菌群失调）与人类的各种疾病有关，例如艰难梭菌感染，这是工业化国家院内腹泻的主要原因。 自 2000 年代初以来，CDI 的发病率急剧上升，严重程度也在增加。 目前的治疗仅限于使用会导致肠道微生物群失衡的抗生素，而肠道微生物群是复发的危险因素。 这些频繁的复发导致感染的严重性和长期性。
本研究旨在生成针对具有中和和/或保护活性的艰难梭菌表面蛋白的人 IgA 型抗体。 这些抗体将针对参与早期殖民化阶段的表面蛋白进行选择。 注射或摄入后，这些 IgA 抗体应能重现生理粘膜免疫，治疗重症并预防艰难梭菌复发，同时限制对肠道微生物群的有害影响。
艰难梭菌特异性 B 细胞将从感染的患者中选择。 在体外选择最具中和性的 IgA 抗体后，将这些抗体施用于艰难梭菌感染的小鼠。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年患者，18 岁
- 腹泻和/或腹痛。
- 粪便中存在艰难梭菌毒素
- 患者已注明日期并签署知情同意书。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 监护下的成年人
- 肠梗阻
- 腹膜炎
- 伪膜性结肠炎
- 血流动力学不稳定
- 发烧 ≥ 38.5°C
- 颤栗
- 呼吸衰竭
- 白细胞增多 > 15x109/L
- 血清肌酐 >50% 参考值）
- 血清乳酸 > 5mM
- 血清白蛋白 < 30g/l
- 其他腹泻原因
- 体液免疫缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CDI
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CDI患者特异性记忆B细胞分析
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从艰难梭菌患者的循环记忆 B 淋巴细胞中生成艰难梭菌特异性抗体。
大体时间：来自诊断 CDI 后第 1 天和第 7 天之间采集的血液样本
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SlpA 和 Cwp84 特异性记忆 B 细胞的存在将从每个患者的单个样品中评估。
血液单个核细胞分离后，将使用微流控滴技术选择特定的记忆 B 细胞。
免疫球蛋白的可变 VH 和 VL 片段定义了抗体的特异性，将对每个选定的 B 细胞进行测序。
然后将在完善的细胞系中产生相应的抗体。
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来自诊断 CDI 后第 1 天和第 7 天之间采集的血液样本
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗体亲和力评估
大体时间：从 CDI 诊断后第 1 天到第 7 天之间采集的血液样本
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抗体的亲和力将通过表面等离子体共振 (Biacore®) 进行评估。
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从 CDI 诊断后第 1 天到第 7 天之间采集的血液样本
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中和能力评价亲和力
大体时间：从 CDI 诊断后第 1 天到第 7 天之间采集的血液样本
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将在体外评估中和活性：抗体降低细菌增殖（液体培养）、降低其流动性（固体培养）、抑制生物膜形成和抑制其粘附到肠道表面的能力上皮细胞（使用 Caco-213 系进行量化）。
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从 CDI 诊断后第 1 天到第 7 天之间采集的血液样本
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Baptiste Hervier、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月29日
初级完成 (实际的)
2021年11月29日
研究完成 (实际的)
2022年9月28日
研究注册日期
首次提交
2020年9月22日
首先提交符合 QC 标准的
2021年4月30日
首次发布 (实际的)
2021年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月3日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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