Monoklonaaliset vasta-aineet Clostridium Difficile -infektiossa (IgAClostridium)
Monoklonaalisten IgA-vasta-aineiden tunnistaminen Clostridium Difficile -pinnan proteiinit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunoglobuliini A (IgA), tärkein limakalvovasta-aine, on avainasemassa suoliston mikrobiotan monimuotoisuuden ylläpitämisessä ja suoliston patogeenien eliminoinnissa. Ne moduloivat mikrobiston koostumusta ja myös kommensaalisten bakteerien homeostaasia edistäen siten symbioottista suhdetta. Nämä hiiritutkimuksista saadut havainnot avaavat lupaavia terapeuttisia näkökulmia: IgA:ta voitaisiin käyttää terveen mikrobiotan palauttamiseen tai ylläpitämiseen yksilöillä, jotka kärsivät suoliston dysbioosista. Patogeenille spesifistä IgA:ta voidaan pitää myös vaihtoehtona antibiooteille, koska se matkii fysiologista eliminaatiota.
Poikkeavuudet mikrobien monimuotoisuudessa (esim. dysbioosi) on yhdistetty ihmisillä erilaisiin sairauksiin, kuten Clostridium difficile -infektioon, joka on johtava sairaalaripulin aiheuttaja teollisuusmaissa. CDI:n ilmaantuvuus on lisääntynyt dramaattisesti 2000-luvun alusta lähtien ja vakavuus on kasvanut. Nykyiset hoidot rajoittuvat antibioottien antamiseen, jotka horjuttavat suoliston mikrobiota, joka on uusiutumisen riskitekijä. Nämä usein toistuvat uusiutumiset lisäävät infektion vakavuutta ja kroonisuutta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tuottaa ihmisen IgA-tyyppisiä vasta-aineita, jotka kohdistuvat C. difficilen pintaproteiineihin, joilla on neutraloivaa ja/tai suojaavaa aktiivisuutta. Nämä vasta-aineet valitaan pintaproteiineja vastaan, jotka ovat mukana kolonisaation alkuvaiheissa. Injektion tai nauttimisen jälkeen näiden IgA-vasta-aineiden pitäisi tuottaa fysiologinen limakalvon immuniteetti, hoitaa vaikeita muotoja ja estää C. difficilen uusiutumisen esiintyminen rajoittaen samalla haitallisia vaikutuksia suoliston mikrobiotaan.
C. difficile -spesifiset B-solut valitaan infektoituneista potilaista. Kaikkein neutraloivien IgA-vasta-aineiden valinnan jälkeen in vitro niitä annetaan C. difficile -infektoituneille hiirille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aikuinen potilas, 18-vuotias
- ripuli ja/tai vatsakipu.
- C. difficile -toksiinien esiintyminen ulosteessa
- Potilas on päivättänyt ja allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- holhouksen alainen täysi-ikäinen
- Ileus
- Peritoniitti
- Pseudomembranoottinen koliitti
- Hemodynaaminen epävakaus
- Kuume ≥ 38,5°C
- Kylmiä väreitä
- Hengityksen vajaatoiminta
- Leukosytoosi > 15x109/l
- Seerumin kreatiniini > 50 % viitearvot)
- Seerumin laktaatti > 5 mM
- Seerumin albumiini < 30g/l
- Muu ripuli syy
- Humoraalinen immuunipuutos
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CDI
|
Spesifisten muisti-B-solujen analyysi CDI-potilailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luo C. difficile -spesifisiä vasta-aineita C. difficile -potilaiden verenkierrossa olevista muisti-B-lymfosyyteistä.
Aikaikkuna: Verinäytteistä, jotka on otettu päivän 1 ja 7 välillä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
SlpA- ja Cwp84-spesifisten muisti-B-solujen läsnäolo arvioidaan yhdestä näytteestä potilasta kohti.
Veren mononukleaarisolujen erottamisen jälkeen tietyt muisti-B-solut valitaan käyttämällä mikrofluidipisaratekniikkaa.
Immunoglobuliinien vaihtelevat VH- ja VL-fragmentit, jotka määrittävät vasta-aineiden spesifisyyden, sekvensoidaan kullekin valitulle B-solulle.
Vasta-aineita tuotetaan sitten vakiintuneessa solulinjassa.
|
Verinäytteistä, jotka on otettu päivän 1 ja 7 välillä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineaffiniteetin arviointi
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 7 välillä otetuista verinäytteistä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
Vasta-aineiden affiniteetti arvioidaan pintaplasmoniresonanssilla (Biacore®).
|
Päivän 1 ja 7 välillä otetuista verinäytteistä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
|
Neutraloi kapasiteetin arvioinnin affiniteetti
Aikaikkuna: Päivän 1 ja 7 välillä otetuista verinäytteistä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
Neutraloivaa aktiivisuutta arvioidaan in vitro: vasta-aineiden kykyä vähentää bakteerien lisääntymistä (nesteviljelmässä), vähentää niiden liikkuvuutta (kiinteä viljelmä), estää biofilmin muodostumista ja estää sen kiinnittymistä suolen pintaan. epiteelisolut (kvantifioitu käyttäen Caco-213-linjaa).
|
Päivän 1 ja 7 välillä otetuista verinäytteistä CDI:n diagnosoinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP180354
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .