Anticorps monoclonaux dans l'infection à Clostridium difficile (IgAClostridium)
Identification des anticorps monoclonaux IgA Protéines de surface anti-Clostridium Difficile
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'immunoglobuline A (IgA), principal anticorps muqueux, joue un rôle clé dans le maintien de la diversité du microbiote intestinal et l'élimination des pathogènes intestinaux. Ils modulent la composition du microbiote mais aussi l'homéostasie des bactéries commensales, favorisant ainsi une relation symbiotique. Ces observations, issues d'études chez la souris, ouvrent des perspectives thérapeutiques prometteuses : les IgA pourraient être utilisées pour restaurer ou maintenir un microbiote sain chez les individus souffrant de dysbiose intestinale. Spécifiques à un pathogène, les IgA peuvent aussi être considérées comme une alternative aux antibiotiques en mimant une élimination physiologique.
Anomalies de la diversité microbienne (c.-à-d. dysbiose) ont été associées chez l'homme à diverses maladies telles que l'infection à Clostridium difficile, qui est la principale cause de diarrhée nosocomiale dans les pays industrialisés. L'incidence de l'ICD a considérablement augmenté depuis le début des années 2000, avec une gravité croissante. Les traitements actuels se limitent à l'administration d'antibiotiques qui déséquilibrent le microbiote intestinal, facteur de risque de rechute. Ces rechutes fréquentes contribuent à la sévérité et à la chronicité de l'infection.
Cette étude vise à générer des anticorps humains de type IgA ciblant les protéines de surface de C. difficile avec une activité neutralisante et/ou protectrice. Ces anticorps seront sélectionnés contre des protéines de surface impliquées dans les premiers stades de la colonisation. Après injection ou ingestion, ces anticorps IgA doivent reproduire l'immunité muqueuse physiologique, traiter les formes sévères et prévenir la survenue de rechutes de C. difficile tout en limitant les effets délétères sur le microbiote intestinal.
Des cellules B spécifiques de C. difficile seront sélectionnées à partir de patients infectés. Après sélection des anticorps IgA les plus neutralisants in vitro, ceux-ci seront administrés à des souris infectées par C. difficile.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patient adulte, 18 ans
- diarrhée et/ou douleurs abdominales.
- Présence de toxines C. difficile dans les matières fécales
- Patient ayant daté et signé un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- femmes enceintes ou allaitantes
- majeur sous tutelle
- iléus
- Péritonite
- Colite pseudomembraneuse
- Instabilité hémodynamique
- Fièvre ≥ 38,5°C
- Frisson
- Arrêt respiratoire
- Hyperleucocytose > 15x109/L
- Créatinine sérique > 50 % valeurs de référence)
- Lactate sérique > 5mM
- Albumine sérique < 30g/l
- Autre cause de diarrhée
- Immunodéficience humorale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CDI
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Analyse des cellules B mémoire spécifiques chez les patients ICD
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Générer des anticorps spécifiques de C. difficile à partir de lymphocytes B mémoire circulants de patients atteints de C. difficile.
Délai: À partir des échantillons de sang prélevés entre le jour 1 et le jour 7 après le diagnostic d'ICD
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La présence de lymphocytes B mémoire spécifiques SlpA et Cwp84 sera évaluée à partir d'un seul échantillon par patient.
Après séparation des cellules mononucléaires sanguines, des cellules B mémoire spécifiques seront sélectionnées à l'aide de la technologie des gouttes microfluidiques.
Les fragments variables VH et VL des immunoglobulines, qui définissent la spécificité des anticorps, seront séquencés pour chaque cellule B sélectionnée.
Les anticorps correspondants seront ensuite produits dans une lignée cellulaire bien établie.
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À partir des échantillons de sang prélevés entre le jour 1 et le jour 7 après le diagnostic d'ICD
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'affinité des anticorps
Délai: À partir des échantillons de sang prélevés entre J1 et J7 après le diagnostic d'ICD
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L'affinité des anticorps sera évaluée par résonance plasmonique de surface (Biacore®).
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À partir des échantillons de sang prélevés entre J1 et J7 après le diagnostic d'ICD
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Neutraliser l'affinité d'évaluation des capacités
Délai: À partir des échantillons de sang prélevés entre J1 et J7 après le diagnostic d'ICD
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L'activité neutralisante sera évaluée in vitro : la capacité des anticorps à diminuer la prolifération de la bactérie (en culture liquide), à diminuer sa mobilité (en culture solide), à inhiber la formation de biofilm et à inhiber son adhésion à la surface de l'intestin cellules épithéliales (quantifiées à l'aide de la lignée Caco-213).
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À partir des échantillons de sang prélevés entre J1 et J7 après le diagnostic d'ICD
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP180354
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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