Monoklonala antikroppar vid Clostridium Difficile-infektion (IgAClostridium)
Identifiering av monoklonala IgA-antikroppar Anti-Clostridium Difficile ytproteiner
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunglobulin A (IgA), den huvudsakliga mukosala antikroppen, spelar en nyckelroll för att upprätthålla mångfalden av tarmmikrobiotan och eliminera tarmpatogener. De modulerar mikrobiotasammansättningen och även kommensala bakteriers homeostas, vilket främjar ett symbiotiskt förhållande. Dessa observationer, härledda från musstudier, öppnar lovande terapeutiska perspektiv: IgA kan användas för att återställa eller bibehålla en frisk mikrobiota hos individer som lider av tarmdysbios. Specifik för en patogen kan IgA också betraktas som ett alternativ till antibiotika genom att efterlikna en fysiologisk eliminering.
Avvikelser i mikrobiell mångfald (dvs. dysbios) har hos människor associerats med olika sjukdomar som Clostridium difficile-infektion, som är den främsta orsaken till nosokomial diarré i industriländer. Förekomsten av CDI har ökat dramatiskt sedan början av 2000-talet, med en ökande svårighetsgrad. Nuvarande behandlingar är begränsade till administrering av antibiotika som obalanserar tarmmikrobiotan, en riskfaktor för återfall. Dessa frekventa återfall bidrar till infektionens svårighetsgrad och kroniska karaktär.
Denna studie syftar till att generera humana IgA-typ antikroppar riktade mot C. difficile ytproteiner med neutraliserande och/eller skyddande aktivitet. Dessa antikroppar kommer att selekteras mot ytproteiner involverade i de tidiga stadierna av koloniseringen. Efter injektion eller intag bör dessa IgA-antikroppar reproducera fysiologisk slemhinneimmunitet, behandla allvarliga former och förhindra uppkomsten av återfall av C. difficile samtidigt som de skadliga effekterna på tarmmikrobiotan begränsas.
C. difficile-specifika B-celler kommer att väljas från infekterade patienter. Efter val av de mest neutraliserande IgA-antikropparna in vitro kommer dessa att administreras till C. difficile-infekterade möss.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- vuxen patient, 18 år
- diarré och/eller buksmärtor.
- Förekomst av C. difficile-toxiner i avföring
- Patienten har daterat och undertecknat informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- gravida eller ammande kvinnor
- vuxen under förmynderskap
- Ileus
- Peritonit
- Pseudomembranös kolit
- Hemodynamisk instabilitet
- Feber ≥ 38,5°C
- Ryser
- Andningssvikt
- Leukocytos > 15x109/L
- Serumkreatinin >50 % referensvärden)
- Serumlaktat > 5 mM
- Serumalbumin < 30g/l
- Annan diarréorsak
- Humoral immunbrist
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CDI
|
Analys av specifika minnes-B-celler hos CDI-patienter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Generera C. difficile-specifika antikroppar från cirkulerande minne B-lymfocyter från C. difficile-patienter.
Tidsram: Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
Närvaron av SlpA- och Cwp84-specifika minnes-B-celler kommer att bedömas från ett enda prov per patient.
Efter separation av mononukleära blodceller kommer specifika minnes-B-celler att väljas ut med hjälp av mikrofluidisk droppteknik.
De variabla VH- och VL-fragmenten av immunoglobulinerna, som definierar antikropparnas specificitet, kommer att sekvenseras för varje utvald B-cell.
Motsvarande antikroppar kommer sedan att produceras i en väletablerad cellinje.
|
Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antikroppsaffinitetsbedömning
Tidsram: Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
Antikropparnas affinitet kommer att utvärderas genom ytplasmonresonans (Biacore®).
|
Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
|
Neutraliserande kapacitetsutvärderingsaffinitet
Tidsram: Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
Den neutraliserande aktiviteten kommer att utvärderas in vitro: antikropparnas förmåga att minska spridningen av bakterier (i flytande kultur), att minska dess rörlighet (fast kultur), att hämma biofilmbildning och att hämma dess vidhäftning till ytan av tarmen. epitelceller (kvantifierade med hjälp av Caco-213-linjen).
|
Från blodprover tagna mellan dag 1 och dag 7 efter diagnostiken av CDI
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Baptiste Hervier, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APHP180354
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Clostridium infektion
-
Gynuity Health ProjectsAvslutadClostridium Sordellii | Clostridium PerfringensFörenta staterna
-
Institut PasteurRekrytering
-
Hamilton Health Sciences CorporationRekryteringClostridium Difficile Diarré | Clostridium Difficile koloniseringKanada
-
Microbiome Health Research InstituteBrown University; Tufts Medical Center; Indiana University; Edward HospitalAvslutadClostridium DifficileFörenta staterna
-
Seres Therapeutics, Inc.Syneos HealthAvslutadClostridium DifficileFörenta staterna
-
University of AlbertaAvslutadClostridium DifficileKanada
-
McMaster UniversitySt. Joseph's Healthcare HamiltonAvslutad
-
Astellas Pharma Europe Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCAvslutadClostridium DifficileGrekland, Spanien, Ryska Federationen, Danmark, Österrike, Belgien, Kroatien, Tjeckien, Finland, Frankrike, Tyskland, Ungern, Irland, Italien, Polen, Portugal, Rumänien, Slovenien, Sverige, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekryteringClostridium Difficile-infektionerFrankrike
-
University of North Carolina, Chapel HillNorth Carolina Translational and Clinical Sciences Institute; North Carolina...AvslutadClostridium DifficileFörenta staterna