初期COPDの進行における腸内微生物叢の特徴
2021年5月6日 更新者：Second Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
初期の慢性閉塞性肺疾患の進行における腸内微生物叢の特徴
この研究は、COPDの初期進行における腸内マイクロバイオームの特徴、腸内マイクロバイオームの変化とCOPDの重症度および急性増悪のリスクとの相関関係、微生物代謝産物SCFAとCOPDの免疫機能との相関関係を調査することを目的としている。
次に、COPD の発症に対する腸微小生態学の影響と、COPD の発症における腸微小生態学の考えられるメカニズムを明らかにします。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
- 包含基準と除外基準に従って参加者を招待し、健康対照 (HC)、高リスク COPD グループ (HG)、早期 COPD グループ (EG)、軽度および中等度 COPD グループ (MG) の 4 つのグループに分けます。 参加者には研究内容を詳しく説明し、健常者および本研究に参加を希望するCOPD患者は十分な理解を前提としてインフォームド・コンセント（ICF）に署名していただきます。
- 参加者の臨床データを収集し、COPD患者の症状の重症度と急性増悪のリスクを評価します。 臨床データには、全身状態、過去の病歴、現在の病歴、個人歴、家族歴、血液検査、肺機能、互換性のあるコンピューター断層撮影の検査結果が含まれます。 息切れの測定には、改良された英国医学研究評議会 (mMRC) が採用されています。症状測定にはCOPD評価検査（CAT）を採用。生活の質の測定にはセントジョージ呼吸器質問票（SGRQ）を採用。急性増悪リスク測定には、呼吸困難、気流閉塞の程度、喫煙状況および増悪回数（DOSE）スコアリングシステムが採用されています。
- 同日の朝に参加者から糞便検体を採取します。 採取から最初の 3 日間は、毎日の食生活を維持し、急激な食生活の変化を避けてください。 考慮事項: まず尿を取り除き、排泄物を清潔で乾燥した容器に入れ、尿や他の雑貨と混ぜないでください。空気や容器と接触していない糞便の部分が検体から採取されます。月経中の女性はサンプルを採取できません。 各参加者は、滅菌スプーンを使用して滅菌酵素フリーの凍結保存チューブに 3 つの糞便サンプルを収集し、サンプル名と日付をラベル付けして、すぐに -20℃ の冷蔵庫に入れ、2 時間以内に病院に搬送し、そこで保管されました。 80℃。 糞便マイクロバイオームは 16S rRNA 遺伝子配列決定によって検出され、代謝産物の短鎖脂肪酸 (SCFA) はガスクロマトグラフィー (GC) によって検出されます。
- 参加者の血清は臨床検査室で収集され、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) によって免疫機能に関連する指標が検出されます。
- COPD の進行初期における腸内マイクロバイオームの特徴、腸内マイクロバイオームの変化と COPD の重症度および急性増悪のリスクとの相関関係、微生物代謝産物 SCFA と COPD の免疫機能との相関関係を調べます。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
120
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Yun Liu, MD
- 電話番号：0086-13572887605
- メール：27556828@qq.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yangfan Hou
- 電話番号：0086-18534899825
- メール：1016429390@qq.com
研究場所
-
-
Shaanxi
-
Xi'an、Shaanxi、中国、710000
- Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
-
コンタクト：
- Yun Liu, MD
- 電話番号：0086-13572887605
- メール：27556828@qq.com
-
コンタクト：
- Yangfan Hou
- 電話番号：0086-18534899825
- メール：1016429390@qq.com
-
主任研究者：
- Yun Liu, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
参加者は、西安交通大学第二付属病院の身体検査部門と呼吸器・救命救急医学部門のメンバーです。
説明
包含基準:
- 10 パック年以上の喫煙歴。
- 肺機能の検査と、グループの要件を満たす互換性のあるコンピューター断層撮影法（グループと介入に示すとおり）。
除外基準:
- 抗生物質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、シンバイオティクス、および腸内微生物叢を明らかに妨害するその他の薬剤を 2 か月以内に服用してください。
- COPD以外の慢性呼吸器疾患（気管支喘息、アレルギー性鼻炎、肺間質線維症、気管支拡張症、肺がんなど）を患っている。
- 重度の腸疾患（炎症性腸疾患、腸感染症、結腸直腸がんなど）を患っている。
- 重篤な造血系疾患を患っており、脳、心臓、肝臓、腎臓、その他の重要な臓器が損傷している。
- 重度の高血圧、冠状動脈性心疾患、糖尿病、その他の慢性疾患を患っており、長期維持のために薬を服用している。
- 活動性の感染症（B型肝炎、結核など）に罹患している。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 明らかな不安、うつ病、その他の精神症状のある患者、および統合失調症の患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
HC、健康管理
18～65歳、喫煙歴なし、肺機能は正常、コンピュータ断層撮影法も正常。
|
|
HG、高リスクCOPDグループ
18～60歳、10パック年以上の喫煙歴、正常な肺機能、正常な互換性のあるコンピュータ断層撮影法。
|
|
EG、初期COPDグループ
18～60歳、喫煙歴が10パック年以上、以下のいずれかの異常がある：
|
|
MG、軽度および中等度のCOPDグループ
18～65歳、FEV1/FVC<70%、FEV1%予測値≧50%。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
息切れ測定
時間枠：1ヶ月
|
修正英国医学研究評議会 (mMRC): スコアは 0 から 4 まで増加し、スコアが高いほど症状が重いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
症状測定
時間枠：1ヶ月
|
COPD評価テスト（CAT）：スコアは0から40まで増加し、スコアが高いほど症状が重いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
生活の質の測定
時間枠：1ヶ月
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ): スコアは 0 から 100 まで増加し、スコアが高いほど症状が重いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
参加者の急性増悪のリスク
時間枠：1ヶ月
|
呼吸困難、気流閉塞の程度、喫煙状況、増悪回数（DOSE）：スコアは0から9まで増加し、スコアが高いほど急性増悪のリスクが高いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
肺機能
時間枠：1ヶ月
|
1秒努力呼気量(FEV1)/努力肺活量(FVC)、予測FEV1%、MMEF25～75%: 0%～100%の範囲で、パーセンテージが高いほど症状が重いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
互換性のあるコンピュータ断層撮影法
時間枠：1ヶ月
|
平均肺密度
|
1ヶ月
|
|
腸内微生物叢の特徴
時間枠：1ヶ月
|
アルファ多様性、ベータ多様性、異なる分類レベルでのグループ間の種の違い。
|
1ヶ月
|
|
糞便サンプル中の短鎖脂肪酸の含有量
時間枠：1ヶ月
|
酢酸、プロピオン酸、酪酸
|
1ヶ月
|
|
血液ルーチン
時間枠：1ヶ月
|
好中球性顆粒球パーセント、好酸球性顆粒球パーセント: パーセントが高いほど、症状が重いことを意味します。
|
1ヶ月
|
|
血清中のタンパク質の濃度
時間枠：1ヶ月
|
フィブリノーゲン、C反応性タンパク質、界面活性剤プロテイン-D(SP-D)
|
1ヶ月
|
|
血清中の酵素濃度
時間枠：1ヶ月
|
好中球エラスターゼ、α1-アンチトリプシン
|
1ヶ月
|
|
血清中の炎症因子の濃度
時間枠：1ヶ月
|
TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-17
|
1ヶ月
|
|
血清中のケモカインの濃度
時間枠：1ヶ月
|
CCL-16、CCL-18
|
1ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yun Liu, MD、Second Affiliated Hospital of Xi'an JiaoTong University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang C, Xu J, Yang L, Xu Y, Zhang X, Bai C, Kang J, Ran P, Shen H, Wen F, Huang K, Yao W, Sun T, Shan G, Yang T, Lin Y, Wu S, Zhu J, Wang R, Shi Z, Zhao J, Ye X, Song Y, Wang Q, Zhou Y, Ding L, Yang T, Chen Y, Guo Y, Xiao F, Lu Y, Peng X, Zhang B, Xiao D, Chen CS, Wang Z, Zhang H, Bu X, Zhang X, An L, Zhang S, Cao Z, Zhan Q, Yang Y, Cao B, Dai H, Liang L, He J; China Pulmonary Health Study Group. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1706-1717. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30841-9. Epub 2018 Apr 9.
- Tsay JJ, Segal LN. Could the Sputum Microbiota Be a Biomarker That Predicts Mortality after Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease? Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1175-1176. doi: 10.1164/rccm.201811-2138ED. No abstract available.
- Stockley RA, Halpin DMG, Celli BR, Singh D. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Biomarkers and Their Interpretation. Am J Respir Crit Care Med. 2019 May 15;199(10):1195-1204. doi: 10.1164/rccm.201810-1860SO.
- Budden KF, Gellatly SL, Wood DL, Cooper MA, Morrison M, Hugenholtz P, Hansbro PM. Emerging pathogenic links between microbiota and the gut-lung axis. Nat Rev Microbiol. 2017 Jan;15(1):55-63. doi: 10.1038/nrmicro.2016.142. Epub 2016 Oct 3.
- GBD 2015 Chronic Respiratory Disease Collaborators. Global, regional, and national deaths, prevalence, disability-adjusted life years, and years lived with disability for chronic obstructive pulmonary disease and asthma, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Respir Med. 2017 Sep;5(9):691-706. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30293-X. Epub 2017 Aug 16. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Oct;5(10 ):e30.
- Colak Y, Afzal S, Nordestgaard BG, Vestbo J, Lange P. Prevalence, Characteristics, and Prognosis of Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease. The Copenhagen General Population Study. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Mar 15;201(6):671-680. doi: 10.1164/rccm.201908-1644OC.
- Bowerman KL, Rehman SF, Vaughan A, Lachner N, Budden KF, Kim RY, Wood DLA, Gellatly SL, Shukla SD, Wood LG, Yang IA, Wark PA, Hugenholtz P, Hansbro PM. Disease-associated gut microbiome and metabolome changes in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Nat Commun. 2020 Nov 18;11(1):5886. doi: 10.1038/s41467-020-19701-0.
- Jang YO, Lee SH, Choi JJ, Kim DH, Choi JM, Kang MJ, Oh YM, Park YJ, Shin Y, Lee SW. Fecal microbial transplantation and a high fiber diet attenuates emphysema development by suppressing inflammation and apoptosis. Exp Mol Med. 2020 Jul;52(7):1128-1139. doi: 10.1038/s12276-020-0469-y. Epub 2020 Jul 17.
- Sprooten RTM, Lenaerts K, Braeken DCW, Grimbergen I, Rutten EP, Wouters EFM, Rohde GGU. Increased Small Intestinal Permeability during Severe Acute Exacerbations of COPD. Respiration. 2018;95(5):334-342. doi: 10.1159/000485935. Epub 2018 Jan 25.
- Keely S, Talley NJ, Hansbro PM. Pulmonary-intestinal cross-talk in mucosal inflammatory disease. Mucosal Immunol. 2012 Jan;5(1):7-18. doi: 10.1038/mi.2011.55. Epub 2011 Nov 16.
- Wypych TP, Wickramasinghe LC, Marsland BJ. The influence of the microbiome on respiratory health. Nat Immunol. 2019 Oct;20(10):1279-1290. doi: 10.1038/s41590-019-0451-9. Epub 2019 Sep 9.
- Mortaz E, Adcock IM, Ricciardolo FL, Varahram M, Jamaati H, Velayati AA, Folkerts G, Garssen J. Anti-Inflammatory Effects of Lactobacillus Rahmnosus and Bifidobacterium Breve on Cigarette Smoke Activated Human Macrophages. PLoS One. 2015 Aug 28;10(8):e0136455. doi: 10.1371/journal.pone.0136455. eCollection 2015.
- Reale M, Boscolo P, Bellante V, Tarantelli C, Di Nicola M, Forcella L, Li Q, Morimoto K, Muraro R. Daily intake of Lactobacillus casei Shirota increases natural killer cell activity in smokers. Br J Nutr. 2012 Jul;108(2):308-14. doi: 10.1017/S0007114511005630. Epub 2011 Dec 6.
- Tomoda K, Kubo K, Dairiki K, Yamaji T, Yamamoto Y, Nishii Y, Nakamura A, Yoshikawa M, Hamada K, Kimura H. Whey peptide-based enteral diet attenuated elastase-induced emphysema with increase in short chain fatty acids in mice. BMC Pulm Med. 2015 Jun 10;15:64. doi: 10.1186/s12890-015-0059-2.
- Lee SH, Yun Y, Kim SJ, Lee EJ, Chang Y, Ryu S, Shin H, Kim HL, Kim HN, Lee JH. Association between Cigarette Smoking Status and Composition of Gut Microbiota: Population-Based Cross-Sectional Study. J Clin Med. 2018 Sep 14;7(9):282. doi: 10.3390/jcm7090282.
- Li N, Yang Z, Liao B, Pan T, Pu J, Hao B, Fu Z, Cao W, Zhou Y, He F, Li B, Ran P. Chronic exposure to ambient particulate matter induces gut microbial dysbiosis in a rat COPD model. Respir Res. 2020 Oct 19;21(1):271. doi: 10.1186/s12931-020-01529-3.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
2021年5月1日
一次修了 (予期された)
2022年4月1日
研究の完了 (予期された)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2021年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月4日
最初の投稿 (実際)
2021年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年5月6日
最終確認日
2021年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
私たちは、論文に示された結果の基礎となる匿名化された個人患者データ (IPD) (表、図、付録または補足資料を含む) を他の人と共有する予定です。
IPD 共有時間枠
出版直後。終了日なし
IPD 共有アクセス基準
当社は、分析目的を問わずデータにアクセスしたい人全員と共有する予定であり、データは無期限に利用可能です。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。