膀胱の手術可能な尿路上皮癌における術前 Bintrafusp Alfa (PEBBLE)

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
2. プロトコルに準拠する能力
3. 18歳以上
4. 組織病理学的に確認された膀胱の尿路上皮がん（T2-T4aN0-1M0）で、両側骨盤リンパ節郭清を伴う根治的膀胱切除術が必要です。 微小乳頭状、形質細胞様、入れ子状、肉腫様、微小嚢胞性、扁平上皮、および尿路上皮がんのアデノバリアントなどの「バリアント組織型」を有する患者は、腫瘍組織の 50% 以上が移行細胞パターンを有する必要があります。
5. -TURBTまたは内視鏡検査後の残存疾患（外科的所見、膀胱鏡検査または放射線学的所見）。
6. 手術に適合し、計画されている（地域のガイドラインによる）。
7. -N0-1およびM0疾患のCTまたはMRI（登録から4週間以内）。 断面画像でN2疾患を有する患者は、研究から除外されます。
8. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍サンプルと関連する病理レポートがあり、中央検査に利用可能で十分であると判断されています。
9. ネオアジュバントシスプラチンベースの化学療法を拒否する患者、またはネオアジュバントシスプラチンベースの治療が適切でない患者。
10. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
11. -出産の可能性のある女性患者の1日目サイクル1の14日以内の陰性血清妊娠検査。
12. 出産の可能性のある女性患者の場合はbintrafusp alfaの最終投与から2か月後まで、男性患者の場合はbintrafusp alfaの最終投与の4か月後まで、研究全体を通して非常に効果的な避妊方法。
13. -最初の研究治療前の4週間以内の適切な血液学的および末端器官機能。

除外基準:

1. 妊娠中および授乳中の女性患者。
2. -登録前4週間以内の大手術、または診断以外の研究の過程での大手術が必要になると予想される。
3. -膀胱がんに対する以前の静脈内化学療法または免疫療法。
4. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
5. -CD137アゴニスト、抗CTLA-4、抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療。
6. -膀胱への以前の放射線療法を受けたことがあります。
7. 患者は、サイクル1の1日目の前の14日間、経口または静脈内（IV）ステロイドを服用してはなりません。 吸入コルチコステロイド、グルココルチコイドの生理学的補充用量（すなわち、副腎不全用）、およびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は、生理学的用量≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物で許可されています。
8. -登録前14日以内に治療用IV抗生物質を投与された（予防的抗生物質を投与された患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）は適格です）。
9. -登録前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 生ウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンは許可されています。
10. -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 登録前の4週間または5半減期のいずれか短い方。
11. -登録前4週間以内の他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加。
12. -重大な肝疾患（肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御不能な付随疾患の証拠。
13. -登録前3年以内の膀胱の尿路上皮癌以外の悪性腫瘍 転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性腺管癌) または治癒目的で治療された限局性前立腺癌および前立腺特異抗原 (PSA) の再発または偶発的な前立腺癌の欠如 (グリーソンスコア ≤ 3 + 4 および PSA < 10 ng/mL積極的な監視と未治療の治療を受けている）。
14. -登録前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
15. -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。
16. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の器質化肺炎）の病歴、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠（放射線照射野における放射線肺炎の病歴（線維症）許可されています）。
17. コントロール不良の1型糖尿病患者。 -安定したインスリンレジメンで制御されている1型糖尿病の患者は適格です。
18. -活動性肝炎感染症（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原に対する抗体陽性[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
19. HIV検査陽性。
20. 活動性結核患者。
21. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身療法の形態とは見なされず、許可されています。 -甲状腺置換ホルモンの安定した用量を使用していない限り、自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者。
22. -出血素因の病歴または最近の主要な出血イベント（すなわち -治療前30日間のグレード2以上の出血イベント
23. 免疫不全の診断を受けています。
24. -慢性全身ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 治験薬の最初の投与前の7日以内。