Предоперационный Bintrafusp Alfa при операбельной уротелиальной карциноме мочевого пузыря (PEBBLE)

Критерии включения:

1. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
2. Возможность соблюдения протокола
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Гистопатологически подтвержденная уротелиальная карцинома (T2-T4aN0-1M0) мочевого пузыря, при которой показана радикальная цистэктомия с двусторонней диссекцией тазовых лимфатических узлов. Пациенты с «вариантной гистологией», такой как микропапиллярный, плазмоцитоидный, гнездовой, саркоматоидный, микрокистозный, плоскоклеточный и адено-варианты уротелиальной карциномы, должны иметь более 50% опухолевой ткани с переходно-клеточным рисунком.
5. Остаточное заболевание после ТУР или эндоскопии (хирургическое заключение, цистоскопия или рентгенологическое присутствие).
6. Подходит и готов к операции (в соответствии с местными рекомендациями).
7. КТ или МРТ болезни N0-1 и M0 (в течение 4 недель после регистрации). Пациенты с болезнью N2 на поперечном срезе исключаются из исследования.
8. Репрезентативные фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) образцы опухолей с соответствующим отчетом о патологии, которые признаны доступными и достаточными для централизованного тестирования.
9. Пациенты, которые отказываются от неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или которым неоадъювантная терапия на основе цисплатина не подходит.
10. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
11. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после 1-го дня цикла 1 для пациенток детородного возраста.
12. Высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования до 2 месяцев после последней дозы бинтрафуспа альфа для женщин детородного возраста и до 4 месяцев после последней дозы бинтрафуспа альфа для мужчин.
13. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней в течение 4 недель до первого исследуемого лечения.

Критерий исключения:

1. Беременные и кормящие пациентки.
2. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до включения в исследование или ожидаемая потребность в серьезном хирургическом вмешательстве в ходе исследования, кроме диагностики.
3. Предыдущая внутривенная химиотерапия или иммунная терапия рака мочевого пузыря.
4. Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов.
5. Предварительное лечение агонистами CD137, антителами против CTLA-4, против запрограммированной смерти-1 (PD-1) или терапевтическими антителами против PD-L1 или агентами, воздействующими на пути.
6. Получал любую предыдущую лучевую терапию мочевого пузыря.
7. Пациенты не должны были принимать пероральные или внутривенные (в/в) стероиды в течение 14 дней до первого дня цикла 1. Использование ингаляционных кортикостероидов, физиологических заместительных доз глюкокортикоидов (например, при надпочечниковой недостаточности) и минералокортикоидов (например, флудрокортизона) разрешено при физиологических дозах ≤ 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента.
8. Получали терапевтические внутривенные антибиотики в течение 14 дней до включения в исследование (пациенты, получающие антибиотики в профилактических целях (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей или хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие).
9. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до включения или ожидания того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
10. Лечение системными иммуностимулирующими средствами (включая, помимо прочего, интерфероны или интерлейкин [ИЛ]-2) в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование.
11. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 4 недель до включения.
12. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая серьезное заболевание печени (например, цирроз, неконтролируемый большой судорожный синдром или синдром верхней полой вены).
13. Злокачественные новообразования, отличные от уротелиальной карциномы мочевого пузыря, в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и леченных с ожидаемым излечивающим исходом (например, адекватно леченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная или плоскоклеточная опухоль кожи). рак или протоковая карцинома in situ, пролеченная хирургическим путем с целью излечения) или локализованный рак предстательной железы, пролеченный с целью излечения, и отсутствие рецидива простат-специфического антигена (ПСА) или случайный рак предстательной железы (показатель Глисона ≤ 3 + 4 и ПСА < 10 нг/мл) находится под активным наблюдением и ранее не лечился).
14. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до включения в исследование, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
15. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
16. История идиопатического легочного фиброза (включая пневмонит), лекарственно-индуцированного пневмонита, организующейся пневмонии (например, облитерирующий бронхиолит, криптогенная организующаяся пневмония) или признаки активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки (анамнез лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз) разрешено).
17. Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом 1 типа. Пациенты с диабетом 1 типа, контролируемые стабильным режимом инсулинотерапии, имеют право на участие.
18. Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С. положительный тест на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] антитела) имеют право. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС.
19. Положительный тест на ВИЧ.
20. Больные активным туберкулезом.
21. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит. или гломерулонефрит. Пациенты с диабетом типа I, витилиго, псориазом или заболеваниями гипо- или гипертиреоза, не требующие иммуносупрессивного лечения, имеют право на участие. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, если только они не получают стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы.
22. Геморрагический диатез в анамнезе или недавние крупные кровотечения (т. кровотечения ≥ 2 степени за 30 дней до лечения
23. Имеет диагноз иммунодефицита.
24. Проведение хронической системной стероидной терапии (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.