Preoperatív Bintrafusp Alfa a húgyhólyag operálható uroteliális karcinómájában (PEBBLE)

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
2. A protokollnak való megfelelés képessége
3. Életkor ≥ 18 év
4. Hisztopatológiailag igazolt húgyhólyag uroteliális karcinóma (T2-T4aN0-1M0), ahol radikális cisztektómia és kétoldali kismedencei nyirokcsomó disszekció javallt. Az uroteliális karcinóma "változatos szövettanával", például mikropapilláris, plazmocitoid, fészkes, szarkomatoid, mikrocisztás, laphám és adeno variánsokkal rendelkező betegeknél a tumorszövet több mint 50%-ának átmeneti sejtmintázattal kell rendelkeznie.
5. Maradék betegség TURBT vagy endoszkópia után (műtéti vélemény, cisztoszkópia vagy radiológiai jelenlét).
6. Alkalmas és műtétre tervezett (a helyi irányelvek szerint).
7. N0-1 és M0 betegség CT vagy MRI (a felvételt követő 4 héten belül). A keresztmetszeti képalkotáson N2 betegségben szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból.
8. Reprezentatív formalinnal fixált paraffinba ágyazott (FFPE) tumorminták a kapcsolódó patológiai jelentéssel, amelyekről megállapították, hogy rendelkezésre állnak és elegendőek a központi vizsgálathoz.
9. Olyan betegek, akik elutasítják a neoadjuváns ciszplatin alapú kemoterápiát, vagy akiknél a neoadjuváns ciszplatin alapú terápia nem megfelelő.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
11. Negatív szérum terhességi teszt az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül fogamzóképes korú nőbetegeknél.
12. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer a vizsgálat során a fogamzóképes korú nőbetegeknél a bintrafusp alfa utolsó adagját követő 2 hónapig, férfi betegeknél pedig az utolsó bintrafusp alfa adag beadása után 4 hónapig.
13. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció az első vizsgálati kezelést megelőző 4 héten belül.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes és szoptató nőbetegek.
2. Jelentősebb sebészeti beavatkozás a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése.
3. Korábbi intravénás kemoterápia vagy immunterápia hólyagrák esetén.
4. Korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek.
5. Előzetes kezelés CD137 agonistákkal, anti-CTLA-4, anti-programozott halál-1 (PD-1) vagy anti-PD-L1 terápiás antitesttel vagy útvonal-célzó ágensekkel.
6. Bármilyen előzetesen kapott húgyhólyag sugárkezelést.
7. A betegek nem kaphatnak orális vagy intravénás (IV) szteroidokat az 1. ciklus 1. napja előtt 14 napig. Az inhalációs kortikoszteroidok, a glükokortikoidok fiziológiás helyettesítő dózisai (azaz mellékvese-elégtelenség esetén) és a mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) alkalmazása megengedett ≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózisban.
8. Terápiás IV. antibiotikumot kapott a felvételt megelőző 14 napon belül (profilaktikus antibiotikumokat (pl. húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség megelőzésére) kapó betegek jogosultak).
9. Élő, legyengített vakcina beadása a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy a vizsgálat során ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség. Élő vírust nem tartalmazó szezonális influenza elleni oltások megengedettek.
10. Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin [IL]-2-t) 4 héten belül vagy a gyógyszer öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a felvétel előtt.
11. Bármilyen más vizsgálati szerrel végzett kezelés vagy terápiás szándékú másik klinikai vizsgálatban való részvétel a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
12. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős májbetegséget (például cirrhosis, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok vagy superior vena cava szindróma).
13. A húgyhólyag uroteliális karcinómájától eltérő rosszindulatú daganatok a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyeket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyak-, bazális vagy laphámsejtes karcinóma) rák, vagy in situ sebészileg gyógyító szándékkal kezelt ductalis karcinóma) vagy gyógyító szándékkal kezelt lokalizált prosztatarák, és nincs prosztata-specifikus antigén (PSA) relapszus vagy véletlen prosztatarák (Gleason-pontszám ≤ 3 + 4 és PSA < 10 ng/ml aktív megfigyelés alatt áll, és kezelés naiv).
14. Súlyos fertőzések a beiratkozást megelőző 4 héten belül, ideértve, de nem kizárólagosan, fertőzés, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti szövődmények miatti kórházi kezelést.
15. Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II. osztály vagy nagyobb), szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina.
16. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást is), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (azaz bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás) vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a szűrő mellkasi CT-vizsgálat során (A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) története) megengedett).
17. Nem kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek. Stabil inzulinkezeléssel kontrollált 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek jogosultak.
18. Aktív hepatitis fertőzésben szenvedő betegek (amit pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszt mutatott ki a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akiknél korábban volt hepatitis B vírus (HBV) fertőzés, vagy megszűnt a HBV fertőzés (amit negatív HBsAg teszttel és a hepatitis B magantigénnel szembeni pozitív antitest [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re.
19. Pozitív HIV-teszt.
20. Aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
21. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma, vasculitis multiplex , vagy glomerulonephritis. I-es típusú cukorbetegségben, vitiligoban, pikkelysömörben, illetve immunszuppresszív kezelést nem igénylő hypo- vagy hyperthyreosisban szenvedő betegek jelentkezhetnek. A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek, és megengedett. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, kivéve, ha stabil dózisú pajzsmirigypótló hormont szednek.
22. Vérzéses diatézis vagy a közelmúltban előforduló súlyos vérzéses események (pl. ≥ 2 fokozatú vérzéses események a kezelést megelőző 30 napban
23. Immunhiány diagnózisa van.
24. Krónikus szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg prednizon egyenértéket meghaladó dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.