Bintrafusp Alfa Pré-operatório em Carcinoma Urotelial Operável da Bexiga (PEBBLE)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Capacidade de cumprir o protocolo
3. Idade ≥ 18 anos
4. Carcinoma urotelial histologicamente confirmado (T2-T4aN0-1M0) da bexiga, onde a cistectomia radical com dissecção bilateral dos linfonodos pélvicos é indicada. Pacientes com "histologia variante" como micropapilar, plasmocitóide, aninhado, sarcomatóide, microcístico, escamoso e variantes adeno de carcinoma urotelial devem ter mais de 50% de tecido tumoral com padrão de células transicionais.
5. Doença residual após TURBT ou endoscopia (parecer cirúrgico, cistoscopia ou presença radiológica).
6. Adequado e planejado para cirurgia (de acordo com as diretrizes locais).
7. CT ou MRI da doença N0-1 e M0 (dentro de 4 semanas após a inscrição). Pacientes com doença N2 em imagens transversais são excluídos do estudo.
8. Amostras de tumor representativas fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) com um relatório de patologia associado que são determinadas como disponíveis e suficientes para testes centrais.
9. Pacientes que recusam a quimioterapia neoadjuvante baseada em cisplatina ou nos quais a terapia neoadjuvante baseada em cisplatina não é apropriada.
10. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias do Dia 1 Ciclo 1 para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
12. Método contraceptivo altamente eficaz ao longo do estudo até 2 meses após a última dose de bintrafusp alfa para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e 4 meses após a última dose de bintrafusp alfa para pacientes do sexo masculino.
13. Função hematológica e de órgão-alvo adequada dentro de 4 semanas antes do primeiro tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes.
2. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico.
3. Quimioterapia intravenosa prévia ou imunoterapia para câncer de bexiga.
4. Pacientes com transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos.
5. Tratamento prévio com agonistas de CD137, anti-CTLA-4, anti-morte programada-1 (PD-1) ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou agentes de direcionamento de vias.
6. Recebeu qualquer radioterapia prévia na bexiga.
7. Os pacientes não devem ter recebido esteróides orais ou intravenosos (IV) por 14 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. O uso de corticosteroides inalatórios, doses fisiológicas de reposição de glicocorticoides (ou seja, para insuficiência adrenal) e mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido em doses fisiológicas ≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
8. Receberam antibióticos terapêuticos IV dentro de 14 dias antes da inscrição (pacientes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infecção do trato urinário ou doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis).
9. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham um vírus vivo são permitidas.
10. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina [IL]-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da inscrição.
11. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
12. Evidência de doença concomitante não controlada significativa que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior).
13. Malignidades diferentes do carcinoma urotelial da bexiga dentro de 3 anos antes da inscrição, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, pele de células basais ou escamosas câncer ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência de recidiva do antígeno prostático específico (PSA) ou câncer de próstata incidental (escore de Gleason ≤ 3 + 4 e PSA < 10 ng/mL sob vigilância ativa e tratamento ingênuo).
14. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da inscrição, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
15. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, arritmias instáveis ​​ou angina instável.
16. História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada do tórax (História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido).
17. Pacientes com diabetes melito tipo 1 não controlado. Pacientes com diabetes tipo 1 controlados com um regime estável de insulina são elegíveis.
18. Pacientes com infecção por hepatite ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C. anticorpo positivo para antígeno central da hepatite B [anti-HBc] teste de anticorpo) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV.
19. Teste positivo para HIV.
20. Pacientes com tuberculose ativa.
21. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite , ou glomerulonefrite. Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doenças hipo ou hipertireoidianas que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis. A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune, a menos que estejam recebendo uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide.
22. Histórico de diátese hemorrágica ou eventos hemorrágicos graves recentes (ou seja, Eventos hemorrágicos de grau ≥ 2 nos 30 dias anteriores ao tratamento
23. Tem diagnóstico de imunodeficiência.
24. Receber terapia crônica com esteróides sistêmicos (em doses superiores a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.