Preoperatiivinen Bintrafusp Alfa leikattavassa virtsarakon uroteliaalisessa karsinoomassa (PEBBLE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
2. Kyky noudattaa protokollaa
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Histopatologisesti vahvistettu virtsarakon uroteelikarsinooma (T2-T4aN0-1M0), jossa on indikoitu radikaali kystektomia ja molemminpuolinen lantion imusolmukkeiden dissektio. Potilailla, joilla on "varianttihistologia", kuten uroteelisyövän mikropapillaari-, plasmosytoidi-, sisäkkäiset, sarkomatoidiset, mikrokystiset, levyepiteeli- ja adenomuunnelmat, vaaditaan yli 50 % kasvainkudoksesta siirtymäsolukuviolla.
5. Jäljellä oleva sairaus TURBT:n tai endoskopian jälkeen (kirurginen lausunto, kystoskopia tai radiologinen läsnäolo).
6. Sopiva ja suunniteltu leikkaukseen (paikallisten ohjeiden mukaan).
7. N0-1- ja M0-sairaudet CT tai MRI (4 viikon sisällä ilmoittautumisesta). Potilaat, joilla on N2-sairaus poikkileikkauskuvauksessa, suljetaan pois tutkimuksesta.
8. Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä ja niihin liittyvää patologiaraporttia, joiden on todettu olevan saatavilla ja riittävät keskustestaukseen.
9. Potilaat, jotka kieltäytyvät neoadjuvanttisisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta tai joille neoadjuvantti sisplatiinipohjainen hoito ei ole tarkoituksenmukaista.
10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
11. Negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän sisällä 1. päivän syklistä 1 hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille.
12. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 kuukautta viimeisen bintrafusp alfa -annoksen jälkeen hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla ja 4 kuukautta viimeisen bintrafusp alfa -annoksen jälkeen miespotilailla.
13. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat ja imettävät naispotilaat.
2. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille.
3. Aiempi suonensisäinen kemoterapia tai immuunihoito virtsarakon syöpää varten.
4. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
5. Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA-4:llä, anti-ohjelmoidulla kuolemalla-1:llä (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistavilla aineilla.
6. Hän on saanut virtsarakkoon aiemmin sädehoitoa.
7. Potilaat eivät saa olla saaneet suun kautta tai suonensisäisesti (IV) steroideja 14 päivään ennen syklin 1 päivää 1. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten (eli lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittu fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
8. Sai terapeuttisia IV antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelvollisia).
9. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen olettamista tutkimuksen aikana. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä elävää virusta, ovat sallittuja.
10. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini [IL]-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä.
11. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä).
13. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin virtsarakon uroteelisyövät 3 vuoden aikana ennen koulutukseen ottamista lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja jotka on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelikarsinooma in situ syöpä tai ductal carsinooma in situ, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumisen tai satunnaisen eturauhassyövän puuttuminen (Gleason-pisteet ≤ 3 + 4 ja PSA < 10 ng/ml aktiivisessa seurannassa ja naiivi hoitoon).
14. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
16. Idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien pneumoniitti), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän TT-skannauksessa (säteilykeuhkotulehduksen historia säteilykentällä (fibroosi) on sallittu).
17. Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus. Tyypin 1 diabetesta sairastavat potilaat, joita pidetään hallinnassa vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, ovat kelvollisia.
18. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja hepatiitti C. positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.
19. Positiivinen testi HIV:lle.
20. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
21. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu. Potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairauksiin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta, elleivät he käytä vakaata annosta kilpirauhasen korvaushormonia.
22. Aiempi verenvuotodiateesi tai äskettäiset suuret verenvuototapahtumat (esim. Asteen ≥ 2 verenvuototapahtumat 30 päivää ennen hoitoa
23. Hänellä on diagnoosi immuunipuutos.
24. Kroonisen systeemisen steroidihoidon saaminen (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.