Preoperativ Bintrafusp Alfa i operabelt urothelial karsinom i blæren (PEBBLE)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
2. Evne til å overholde protokollen
3. Alder ≥ 18 år
4. Histopatologisk bekreftet urotelialt karsinom (T2-T4aN0-1M0) i blæren hvor radikal cystektomi med bilateral bekkenlymfeknutedisseksjon er indisert. Pasienter med "variant histologi" slik som mikropapillær, plasmocytoid, nested, sarcomatoid, mikrocystisk, plateepitel og adenovarianter av urotelialt karsinom er pålagt å ha mer enn 50 % av tumorvevet med overgangscellemønster.
5. Restsykdom etter TURBT eller endoskopi (kirurgisk vurdering, cystoskopi eller radiologisk tilstedeværelse).
6. Tilpasset og planlagt for operasjon (i henhold til lokale retningslinjer).
7. N0-1 og M0 sykdom CT eller MR (innen 4 uker etter påmelding). Pasienter med N2-sykdom på tverrsnittsavbildning er ekskludert fra studien.
8. Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver med tilhørende patologirapport som er fastslått å være tilgjengelig og tilstrekkelig for sentral testing.
9. Pasienter som nekter neoadjuvant cisplatinbasert kjemoterapi eller hos hvem neoadjuvant cisplatinbasert terapi ikke er hensiktsmessig.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
11. Negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter dag 1 syklus 1 for kvinnelige pasienter i fertil alder.
12. Svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien inntil 2 måneder etter siste dose bintrafusp alfa for kvinnelige pasienter i fertil alder og 4 måneder etter siste dose bintrafusp alfa for mannlige pasienter.
13. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon innen 4 uker før første studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide og ammende kvinnelige pasienter.
2. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før påmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose.
3. Tidligere intravenøs kjemoterapi eller immunterapi for blærekreft.
4. Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.
5. Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4, anti-programmert død-1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier.
6. Har tidligere fått strålebehandling mot blæren.
7. Pasienter må ikke ha hatt orale eller intravenøse (IV) steroider i 14 dager før syklus 1 dag 1. Bruk av inhalerte kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider (dvs. ved binyrebarksvikt) og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende.
8. Mottatt terapeutisk IV-antibiotika innen 14 dager før innmelding (pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert).
9. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder et levende virus er tillatt.
10. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin [IL]-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før registrering.
11. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 4 uker før registrering.
12. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert signifikant leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom).
13. Andre maligniteter enn urotelialt blærekarsinom innen 3 år før innmelding, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal eller plateepitelhud kreft, eller duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt) eller lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt og fravær av prostataspesifikt antigen (PSA) tilbakefall eller tilfeldig prostatakreft (Gleason-score ≤ 3 + 4 og PSA < 10 ng/mL gjennomgår aktiv overvåking og behandlingsnaiv).
14. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før innmelding inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
15. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av CT-skanning av brystet (History of radiation inbrosis pneumonation) er tillatt).
17. Pasienter med ukontrollert type 1 diabetes mellitus. Pasienter med type 1 diabetes kontrollert på et stabilt insulinregime er kvalifisert.
18. Pasienter med aktiv hepatittinfeksjon (definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
19. Positiv test for HIV.
20. Pasienter med aktiv tuberkulose.
21. Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Gulerréin syndrom, multikulær scrollinsyndrom, eller glomerulonefritt. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose i anamnesen, med mindre de bruker en stabil dose skjoldbrusk-erstatningshormon.
22. Anamnese med blødende diatese eller nylige store blødningshendelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshendelser i løpet av 30 dager før behandling
23. Har diagnosen immunsvikt.
24. Får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.