Alpha Bintrafusp préopératoire dans le carcinome urothélial opérable de la vessie (PEBBLE)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
2. Capacité à respecter le protocole
3. Âge ≥ 18 ans
4. Carcinome urothélial confirmé par histopathologie (T2-T4aN0-1M0) de la vessie pour lequel une cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien bilatéral est indiquée. Les patients présentant une "histologie variante" telle que les variantes micropapillaires, plasmocytoïdes, imbriquées, sarcomatoïdes, microkystiques, squameuses et adéno du carcinome urothélial doivent avoir plus de 50 % de tissu tumoral avec un motif de cellules transitionnelles.
5. Maladie résiduelle après TURBT ou endoscopie (avis chirurgical, cystoscopie ou présence radiologique).
6. Fit et prévu pour la chirurgie (selon les directives locales).
7. CT ou IRM de la maladie N0-1 et M0 (dans les 4 semaines suivant l'inscription). Les patients atteints de la maladie N2 sur l'imagerie en coupe transversale sont exclus de l'étude.
8. Échantillons représentatifs de tumeurs incluses dans la paraffine fixée au formol (FFPE) avec un rapport de pathologie associé qui sont déterminés comme étant disponibles et suffisants pour les tests centraux.
9. Patients qui refusent une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine ou chez qui une thérapie néoadjuvante à base de cisplatine n'est pas appropriée.
10. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le jour 1 du cycle 1 pour les patientes en âge de procréer.
12. Méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude jusqu'à 2 mois après la dernière dose de bintrafusp alfa pour les femmes en âge de procréer et 4 mois après la dernière dose de bintrafusp alfa pour les hommes.
13. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate dans les 4 semaines précédant le premier traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patientes enceintes et allaitantes.
2. Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic.
3. Antécédents de chimiothérapie intraveineuse ou d'immunothérapie pour le cancer de la vessie.
4. Patients ayant déjà subi une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.
5. Traitement antérieur avec des agonistes de CD137, des anti-CTLA-4, des anticorps thérapeutiques anti-mort programmée-1 (PD-1) ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie.
6. A déjà reçu une radiothérapie de la vessie.
7. Les patients ne doivent pas avoir reçu de stéroïdes oraux ou intraveineux (IV) pendant 14 jours avant le cycle 1, jour 1. L'utilisation de corticostéroïdes inhalés, de doses de remplacement physiologiques de glucocorticoïdes (c'est-à-dire pour l'insuffisance surrénalienne) et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
8. A reçu des antibiotiques thérapeutiques IV dans les 14 jours précédant l'inscription (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles).
9. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
10. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine [IL] -2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'inscription.
11. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 4 semaines précédant l'inscription.
12. Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure).
13. Tumeurs malignes autres que le carcinome urothélial de la vessie dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus, une peau basale ou épidermoïde ou carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative) ou cancer localisé de la prostate traité à visée curative et absence d'antigène spécifique de la prostate (PSA) rechute ou cancer incident de la prostate (score de Gleason ≤ 3 + 4 et PSA < 10 ng/mL sous surveillance active et naïfs de traitement).
14. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
15. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmies instables ou angor instable.
16. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou preuve de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie pulmonaire (antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) est autorisé).
17. Patients atteints de diabète sucré de type 1 non contrôlé. Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlés par un régime d'insuline stable sont éligibles.
18. Patients présentant une infection active par le virus de l'hépatite (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C. des anticorps positifs contre l'antigène central de l'hépatite B [test d'anticorps anti-HBc]) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
19. Test positif pour le VIH.
20. Patients atteints de tuberculose active.
21. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée. Patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune, à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde.
22. Antécédents de diathèse hémorragique ou événements hémorragiques majeurs récents (c.-à-d. Événements hémorragiques de grade ≥ 2 dans les 30 jours précédant le traitement
23. A un diagnostic d'immunodéficience.
24. Recevoir une corticothérapie systémique chronique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.