Præoperativ Bintrafusp Alfa i operabelt urothelial carcinom i blæren (PEBBLE)

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Evne til at overholde protokollen
3. Alder ≥ 18 år
4. Histopatologisk bekræftet urothelial carcinom (T2-T4aN0-1M0) i blæren, hvor radikal cystektomi med bilateral bækkenlymfeknudedissektion er indiceret. Patienter med "variant histologi" såsom mikropapillær, plasmocytoid, nested, sarcomatoid, mikrocystisk, plade- og adenovarianter af urothelial carcinom skal have mere end 50 % af tumorvævet med overgangscellemønster.
5. Restsygdom efter TURBT eller endoskopi (kirurgisk vurdering, cystoskopi eller radiologisk tilstedeværelse).
6. Fit og planlagt til operation (i henhold til lokale retningslinjer).
7. N0-1 og M0 sygdom CT eller MR (inden for 4 uger efter tilmelding). Patienter med N2-sygdom på tværsnitsbilleddannelse er udelukket fra undersøgelsen.
8. Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver med en tilhørende patologirapport, der er fastslået at være tilgængelig og tilstrækkelig til central test.
9. Patienter, der nægter neoadjuverende cisplatin-baseret kemoterapi, eller hos hvem neoadjuverende cisplatin-baseret behandling ikke er passende.
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
11. Negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter dag 1 cyklus 1 for kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
12. Meget effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen indtil 2 måneder efter den sidste dosis bintrafusp alfa til kvindelige patienter i den fødedygtige alder og 4 måneder efter den sidste dosis bintrafusp alfa til mandlige patienter.
13. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion inden for 4 uger før den første undersøgelsesbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide og ammende kvindelige patienter.
2. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose.
3. Tidligere intravenøs kemoterapi eller immunterapi mod blærekræft.
4. Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation.
5. Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-CTLA-4, anti-programmeret død-1 (PD-1) eller anti-PD-L1 terapeutiske antistof eller pathway-targeting-midler.
6. Har tidligere modtaget strålebehandling af blæren.
7. Patienter må ikke have haft orale eller intravenøse (IV) steroider i 14 dage før cyklus 1 dag 1. Brug af inhalerede kortikosteroider, fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (dvs. ved binyrebarkinsufficiens) og mineralkortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
8. Modtaget terapeutisk IV-antibiotika inden for 14 dage før indskrivning (patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettigede).
9. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende, svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder en levende virus, er tilladt.
10. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller interleukin [IL]-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før tilmelding.
11. Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 4 uger før tilmelding.
12. Evidens for signifikant ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom).
13. Andre maligniteter end urothelial carcinom i blæren inden for 3 år før indskrivning med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller pladecellehud cancer eller duktalt karcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt) eller lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt og fravær af prostataspecifikt antigen (PSA) tilbagefald eller tilfældig prostatacancer (Gleason-score ≤ 3 + 4 og PSA < 10 ng/mL under aktiv overvågning og behandlingsnaiv).
14. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før indskrivning, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriemi eller svær lungebetændelse.
15. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, ustabile arytmier eller ustabil angina.
16. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inklusive lungebetændelse), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af thorax (History of radiation inbrosis pneumonitis) er tilladt).
17. Patienter med ukontrolleret type 1 diabetes mellitus. Patienter med type 1-diabetes kontrolleret på et stabilt insulinregime er kvalificerede.
18. Patienter med aktiv hepatitisinfektion (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C. Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) infektion eller løst HBV infektion (defineret som havende en negativ HBsAg test og en positivt antistof mod hepatitis B kerneantigen [anti-HBc] antistoftest) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
19. Positiv test for HIV.
20. Patienter med aktiv tuberkulose.
21. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, gulerréitis syndrom, gulerréitis syndrom, multikulær syndrom, eller glomerulonefritis. Patienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdomme, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er berettigede. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt. Patienter med en anamnese med autoimmunrelateret hypothyroidisme, medmindre de er i en stabil dosis af thyreoidea-erstatningshormon.
22. Anamnese med blødende diatese eller nylige større blødningshændelser (dvs. Grad ≥ 2 blødningshændelser i de 30 dage før behandling
23. Har diagnosen immundefekt.
24. Modtagelse af kronisk systemisk steroidbehandling (i doser, der overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.